增加免疫系统对癌症保护剂的需求

双臂分子可以有效地消耗肿瘤​​内的癌症保护细胞，使免疫系统能够抵抗肿瘤而不会变得过度活跃。这一发现在线发表在《科学转化医学》上，可能会导致新型癌症免疫疗法的产生。

“通过有效去除肿瘤内部而不是整个身体中的这些免疫抑制细胞，免疫系统可以在不引起有害自身免疫性疾病的情况下攻击癌症，”该研究负责人、病理学教授、医学博士、博士说。 UT Southwestern 的免疫学和放射肿瘤学。傅博士与他实验室的两名博士后研究人员张安利博士和任振华博士共同领导了这项研究。

几十年来，研究人员已经知道，免疫系统不仅通过杀伤性 T 细胞和其他成分的直接作用在抗击癌症方面发挥着关键作用，而且还通过称为调节性 T 细胞 (Tregs) 的细胞来对抗这些努力。这些 Tregs通过防止各种免疫细胞变得过度活跃和引起自身免疫性疾病来帮助调节免疫反应。然而，它们也会在肿瘤中积累，从而保护它们免受免疫攻击。

傅博士解释说，Tregs在其表面维持两种蛋白质——CTLA-4 和 CD47——的平衡，它们分别向吞噬细胞发出“吃我”和“不吃我”的信号，以控制 Tregs。各种免疫疗法试图增强“吃我”信号或减少“不要吃我”信号以减少肿瘤中的Tregs。然而，每种策略都有缺点：增加“吃我”信号具有刺激自身免疫的全身效应，而减少“不要吃我”信号仅显示出治疗血癌(如白血病)的希望。

寻找耗尽 Tregs的新方法，博士。Fu、Zhang、Ren 和他们的同事创造了一种双臂分子，可以同时增加“吃我”信号，同时阻断“不要吃我”信号，以促使吞噬细胞消耗这些免疫抑制细胞。当它被注射到结肠癌小鼠模型中时，他们发现它优先消耗肿瘤中的Tregs，而不影响身体其他部位的Tregs，使动物免于治疗引起的自身免疫性疾病。然而，给这些动物服用等量的、单独数量的“吃我”助推器和“不要吃我”阻滞剂会导致全身性自身免疫性副作用，

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