单个基因的缺失促进功能性淋巴瓣的生长

南佛罗里达大学(USF Health)的一项临床前研究出人意料地将基因Foxo1确定为遗传性淋巴水肿的潜在治疗目标。这项研究于 7 月 15 日发表在《临床调查杂志》上，是与杜兰大学和密苏里大学的同事共同完成的。

淋巴水肿 - 一种慢性疾病，其中淋巴(淋巴)液积聚在皮肤下的软组织中，通常在手臂和腿部 - 导致轻微到痛苦的肿胀。原发性或遗传性淋巴水肿很少见，出生时就存在，部分由调节正常淋巴瓣发育的基因突变引起。继发性或获得性淋巴水肿是由手术、放射治疗、外伤或寄生虫感染对淋巴系统造成的损害引起的。在美国，淋巴水肿最常影响乳腺癌患者，淋巴结切除和放射治疗后的患病率从 10% 到 40% 不等。

虽然淋巴水肿可以通过按摩和紧身衣进行治疗，但没有治疗方法可以解决其根本原因：最终积聚在淋巴系统中的液体，就像排水管堵塞的溢出水槽。这种停滞的淋巴会引发炎症反应，导致结缔组织和脂肪组织形成和硬化皮肤，限制运动并增加复发性感染的风险。

“淋巴水肿的晚期纤维化阶段无法通过按摩消除，”研究首席研究员、USF Health Morsani 医学院分子药理学和生理学助理教授 Ying Yang 博士说。“在疾病早期靶向淋巴瓣是确定淋巴水肿有效治疗方法的一个关键方面。如果疾病进展得太远，就很难逆转。”

破坏淋巴液流动的瓣膜缺失或功能障碍与患者的淋巴水肿密切相关。但是没有人发现是否可以种植新的阀门，或者是否可以修复有缺陷的阀门。

USF Health 主导的研究表明，两者都是可能的。

杨博士的研究小组根据 USF Health 早期发现的控制淋巴瓣形成的细胞信号传导过程，假设由Foxo1基因编码的蛋白质在淋巴瓣形成中起关键作用。研究人员表明，与没有Foxo1缺失的对照同窝小鼠相比，删除单个基因——淋巴管特异性Foxo1——在年轻的出生后小鼠和成年小鼠中促进了明显更多的瓣膜生长。此外，在模拟人类淋巴水肿-分离综合征的小鼠模型中删除Foxo1完全恢复了瓣膜的数量和瓣膜功能。

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