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小胶质细胞对高钠血症的反应:对大脑健康的新见解
小胶质细胞是大脑的免疫细胞,已知在维持神经功能和应对潜在威胁方面发挥着至关重要的作用。然而,当大脑受到高渗应激(一种以细胞外钠水平升高为特征的疾病)时,小胶质细胞的反应可能会变得夸张,从而导致潜在的有害影响。了解这种反应增强背后的机制对于治疗高钠血症引起的神经功能障碍至关重要。
为了解决这一问题,日本藤田保健大学内分泌、糖尿病和代谢系的杉村芳久教授领导的研究小组探索了高渗透应激对小胶质细胞的影响。该研究由同一部门的 Sachiho Fuse、Haruki Fujisawa 和 Atsushi Suzuki 共同撰写,研究结果于 2024 年 6 月 20 日发表在《Peptides》杂志上。
在这项研究中,研究人员重点研究了 NFAT5 的作用,NFAT5 是一种转录因子,以调节细胞对渗透应激的反应而闻名。尽管 NFAT5 在其他细胞类型中的作用已得到充分证实,但它在小胶质细胞中的作用尚不清楚。因此,研究人员旨在确定 NFAT5 是否会影响高渗条件下参与 NO 生成的酶 NOS2 的表达。此外,研究人员还评估了抗炎药米诺环素对小胶质细胞对高渗应激反应的潜在治疗效果。
首先,研究人员通过将细胞外钠浓度提高到正常水平以上 20 和 40 mM,使 BV-2 小胶质细胞经受高渗压力。他们测量了 NFAT5 表达、NOS2 表达和 NO 生成的变化。此外,他们探索了 Na+/Ca2+交换器 NCX 在此过程中的作用,并研究了米诺环素的影响。
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