寻找阻断慢性肝炎的新靶点

全世界有许多人患有慢性肝病 (CLD)，这种疾病很容易导致肝细胞癌或肝功能衰竭，因此备受关注。慢性肝病的特点是炎症和纤维化。某些肝细胞，即肝星状细胞 (HSC)，是这两种特征的共同原因，但它们在炎症反应中的具体作用尚不完全清楚。

在《FASEB杂志》上发表的一篇文章中，由东京医科牙科大学 (TMDU) 的研究人员领导的团队发现了肿瘤坏死因子 α 相关蛋白 A20(简称 A20)在这种炎症信号中的作用。

先前的研究表明 A20 具有抗炎作用，因为缺乏这种蛋白质的小鼠会出现严重的全身炎症。此外，编码 A20 的基因中的某些遗传变异会导致伴有肝硬化的自身免疫性肝炎。这项研究和其他已发表的研究让 TMDU 团队对 A20 如何在 HSC 中发挥作用并可能影响慢性肝炎产生了兴趣。

“我们开发了一种称为条件性敲除的实验小鼠系，其中约 80% 至 90% 的 HSC 缺乏 A20 表达，”该研究的作者 Sei Kakinuma 博士说。“我们还同时在一种名为 LX-2 的人类 HSC 细胞系中探索了这些机制，以帮助证实我们在小鼠中的发现。”

在检查这些小鼠的肝脏时，研究小组观察到炎症和轻度纤维化，而没有使用任何诱导剂进行治疗。这表明观察到的炎症反应是自发的，表明 HSC 需要 A20 表达来抑制慢性肝炎。

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