探索黑色素瘤程序性细胞死亡的关键调节因子和免疫系统的反应

《自然通讯》杂志发表的一篇新论文探讨了黑色素瘤细胞中的程序性细胞死亡(PD-1)和免疫系统的反应。

免疫检查点抑制剂是一种抗癌药物，可帮助免疫系统检测和攻击肿瘤细胞。程序性细胞死亡 1 (PD-1) 是此类药物的常见靶点——它是一种位于 T 细胞表面的蛋白质，有助于调节免疫系统对邻近细胞(包括正常细胞和癌细胞)的反应。虽然迄今为止的大多数研究工作都集中在 PD-1 在 T 细胞中的作用，但它也在许多其他类型的细胞中活跃——包括癌细胞，正如布莱根妇女医院的 Schatton 实验室首次证明的那样。

研究人员旨在确定控制黑色素瘤细胞中 PD-1 表达及其治疗靶向的分子机制。研究小组确定了黑色素瘤细胞内在的 I 型干扰素-JAK/STAT 信号通路，该通路可调节肿瘤细胞中 PD-1 的数量。

他们进一步发现，抑制该通路不仅会逆转黑色素瘤细胞中 PD-1 的诱导，还会降低 PD-1 检查点疗法的疗效。因此，这项研究警告不要将 JAK 或 IFNAR 拮抗剂与 PD-1 抑制剂联合使用，因为这种方案可能会削弱免疫检查点单一疗法的有效性。

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