表观遗传疗法显示出治疗小鼠内分泌耐药乳腺癌的希望

加文医学研究所的研究人员发现，内分泌抵抗(乳腺癌死亡的主要原因)可以通过称为 DNA 甲基化的表观遗传变化来支撑。该团队成功逆转了这种甲基化，以减少源自患者的动物模型中的癌症生长。

研究人员使用低剂量的表观遗传治疗药物地西他滨(目前用于治疗某些血癌)，显着抑制了小鼠内分泌耐药性乳腺肿瘤的生长，并将生存时间延长了 90%。这一发现将在未来的一期临床试验中进行测试，对于每年仅在澳大利亚就有 4,000 多名被诊断患有内分泌抵抗性乳腺癌的人来说，这可能会改变游戏规则。

“这项研究发现了一种治疗内分泌耐药性乳腺癌的全新方法。在我们的研究中，我们不仅查明了一种新的分子机制来解释内分泌耐药性如何发展，而且还确定了目前临床上使用的一种治疗方法，可以加文癌症表观遗传学实验室负责人、发表在《自然结构与分子生物学》上的论文的资深作者苏珊·克拉克教授说：“精确地针对这一机制。 ”

表观遗传变化导致乳腺癌治疗耐药

据估计，所有诊断出的乳腺癌中有 70% 呈雌激素受体阳性 (ER+)，这意味着它们的生长是由雌激素激活的，雌激素是一种在女性性健康和生殖健康中发挥关键作用的激素。虽然抑制体内雌激素的内分泌治疗可以减缓或阻止这些肿瘤的生长，但超过 30% 的患者会产生耐药性，他们的肿瘤不再需要雌激素生长。

在2020 年的一项研究中，Garvan 团队研究了内分泌抗性癌症的表观基因组(组织和调节 DNA 活性的指令层)，并揭示内分泌抗性与附着在DNA 调节区域并改变 DNA 3D 结构的甲基有关。癌细胞内部。

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