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研究发现当前的癌症药物发现方法存在缺陷
范德比尔特大学研究人员 5 月 2 日在《自然方法》杂志上报告称,用于测试化合物在细胞中抗癌活性的主要方法存在缺陷。这些发现对整个科学企业和制药行业用于发现新抗癌药物的方法提出了质疑。
范德比尔特大学定量系统生物学中心主任 Vito Quaranta 医学博士说:“超过 90% 的候选抗癌药物在后期临床试验中失败,造成数亿美元的损失。”“有缺陷的体外药物发现指标可能不是唯一的责任因素,但可能值得对其影响进行估计。”
Quaranta 和他的同事开发了一种新的指标来评估化合物对细胞增殖的影响,称为 DIP(药物诱导增殖)率,克服了传统方法中存在的偏差。
30多年来,科学家们通过将化合物添加到细胞中并计算72小时后有多少细胞存活来评估化合物杀死细胞的能力。但这些在单个时间点测量细胞数量的“增殖测定”并没有考虑指数细胞增殖带来的偏差,即使在药物存在的情况下也是如此,达伦·泰森博士说。癌症生物学研究助理教授。
癌症生物学教授夸兰塔说:“细胞并不均匀;它们都呈指数增殖,但增殖速度不同。”“72小时后,一些细胞会翻倍三倍,而另一些细胞则根本不会翻倍。”
此外,他指出,药物对每种细胞系的作用并不相同,例如,一种药物可能对一种细胞系产生立即作用,而对另一种细胞系产生延迟作用。
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