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超分辨率显微镜的新型分子尺:生物成像的突破
最新的超分辨率显微镜方法现已实现几纳米范围内的光学分辨率。这对应于细胞分子尺寸范围内的分辨率。然而,目前还无法验证多蛋白复合物等细胞构建模块实际达到的分辨率,因为没有可以在几纳米距离的精确定义位置上用染料标记的生物分子参考系统。
德国巴伐利亚州维尔茨堡朱利叶斯马克西米利安大学 (JMU) 鲁道夫·菲尔肖中心 (Rudolf Virchow Center) 综合与转化生物成像中心的 Gerti Beliu 博士和 Markus Sauer 教授领导的团队现在提供了一个转折点。在《先进材料》杂志上,他们提出了新型生物相容性分子尺,即 PicoRulers(基于蛋白质的成像校准光学尺)。
利用遗传密码扩展和点击化学,该团队成功构建了这些定制的分子标尺。它们可用作荧光显微镜中的精确生物分子参考结构。
技术杰作:分子级精度
PicoRulers 基于三部分蛋白质 PCNA(增殖细胞核抗原),它在 DNA 复制和修复中发挥着核心作用。通过在精确定义的位置精确引入非天然氨基酸,该蛋白质已被修饰,使得荧光染料或其他分子可以以最小的连接错误特异性地点击到其上。
这使得研究人员能够在精确定义的细胞生物分子上以前所未有的精度测试最新超分辨率显微镜方法的分辨率。
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