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降低某种形式的脑胆固醇可减少小鼠的阿尔茨海默病样损伤

导读 在阿尔茨海默病和相关痴呆症中,认知能力下降是由正常大脑蛋白 tau 的过度积累引起的。无论tau蛋白在哪里堆积,附近的脑组织就会开始退化...

在阿尔茨海默病和相关痴呆症中,认知能力下降是由正常大脑蛋白 tau 的过度积累引起的。无论tau蛋白在哪里堆积,附近的脑组织就会开始退化并死亡。

现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在小鼠身上发现,大脑中类似阿尔茨海默病的 tau 蛋白沉积物会导致一种称为胆固醇酯的胆固醇的积累,而降低胆固醇酯水平有助于预防脑损伤和行为改变。

“这具有重要的治疗意义,”资深作者、芭芭拉·伯顿和鲁本·M·莫里斯三世神经病学杰出教授大卫·M·霍尔茨曼医学博士说。

“我们在这项研究中使用的化合物有副作用,因此不适合用于人类。但是,如果你能开发出一种减少脑细胞内胆固醇酯的疗法,并且不会产生不可接受的副作用,那么它将是一种有前途的候选药物,可用于神经退行性疾病的测试”。

研究结果于11 月 22 日发表在《Neuron》杂志上。

胆固醇和痴呆症之间的联系并不像看上去那么牵强。阿尔茨海默病的最大遗传风险因素是 APOE,这是一种参与激活大脑免疫细胞的基因。当这些细胞以错误的方式或在错误的时间被激活时,它们会损害脑组织。但 APOE 在体内还有另一项重要作用:它在血液中携带胆固醇和其他脂质。通过这种能力,它在动脉粥样硬化中发挥作用。

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