糖 肥胖和大脑退化之间令人不安的联系

果蝇的高糖饮食会导致大脑中的胰岛素抵抗，并损害神经元废物的清理。

美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心的 Mroj Alassaf 领导的研究人员发现，肥胖与阿尔茨海默病等神经退行性疾病之间存在联系。使用普通果蝇的研究表明，高糖饮食(肥胖的标志)会导致大脑中的胰岛素抵抗，进而降低清除神经元碎片的能力，从而增加神经退行性变的风险。该研究于 11 月 7日发表在开放获取期刊PLOS Biology 上，它将影响旨在降低患神经退行性疾病风险的疗法。

胰岛素抵抗和神经元碎片

尽管已知肥胖是阿尔茨海默氏病和帕金森氏病等神经退行性疾病的危险因素，但其中一个因素到底如何导致另一个因素仍然是个谜。这项新研究的重点是利用人类和果蝇之间的相似性来回答这个问题。研究人员此前已证明高糖饮食会导致果蝇外周器官出现胰岛素抵抗，现在研究人员将目光转向果蝇的大脑。具体来说，他们检查了神经胶质细胞，因为已知小胶质细胞功能障碍会导致神经变性。

糖蝇图

蛋白质 PI3k 的水平表明细胞对胰岛素的反应程度。研究人员发现，高糖饮食导致神经胶质细胞中 PI3k 水平降低，表明存在胰岛素抵抗。他们还研究了果蝇中相当于小胶质细胞的物质，称为鞘状胶质细胞，其主要功能是清除神经碎片，例如退化的轴突。他们观察到这些神经胶质细胞的 Draper 蛋白水平较低，表明功能受损。

进一步的测试表明，人为降低 PI3k 水平会导致胰岛素抵抗和鞘神经胶质细胞中 Draper 水平降低。最后，他们表明，在实际损害嗅觉神经元后，鞘神经胶质细胞无法去除高糖饮食果蝇中退化的轴突，因为它们的 Draper 水平没有增加。

作者补充道，“作者利用果蝇确定，高糖饮食会引发神经胶质细胞的胰岛素抵抗，破坏它们清除神经元碎片的能力。这项研究提供了关于肥胖饮食如何可能导致神经退行性疾病风险增加的见解。”

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