CAR T 细胞有前景的靶标有助于癌症欺骗免疫系统

圣裘德儿童研究医院的研究结果正在使癌症免疫疗法领域向治疗脑肿瘤和实体瘤更近了一步。St. Jude 的科学家在原理验证实验中验证了一种名为 78-kDa 葡萄糖调节蛋白 (GRP78) 的细胞免疫治疗靶点。

研究小组还发现了一种抵抗机制，一些肿瘤会诱骗抗癌免疫细胞表达GRP78，从而关闭免疫细胞或导致它们被杀死。这项研究今天发表在《细胞报告医学》杂志上，该研究对于开发针对表达 GRP78 的各种难以治疗的脑肿瘤和实体瘤的免疫疗法具有重要意义。

对患者的免疫细胞进行重新编程以靶向癌症已成功对抗白血病，但未能成功对抗脑肿瘤或实体瘤。这些重新编程的细胞被称为嵌合抗原受体(CAR) T 细胞，其目标是癌细胞中表达的特定蛋白质，而不是健康细胞。这种靶向使 CAR T 细胞免疫疗法能够选择性地杀死肿瘤，同时保持健康组织不受伤害。阻碍 CAR T 细胞在脑部和实体瘤中取得成功的一个困难是确定这些癌症的良好靶点。

“我们发现 GRP78 是一个很好的 CAR T 细胞靶标，”圣裘德骨髓移植和细胞治疗系的资深共同通讯作者 Giedre Krenciute 博士说。“我们在多种脑部和实体瘤类型中发现了高 GRP78 表达，包括成人胶质母细胞瘤、弥漫性内源性脑桥胶质瘤 (DIPG)、骨肉瘤、三阴性乳腺癌和尤文肉瘤，但我们的治疗效果各不相同。”

研究人员创建了靶向 GRP78 的 CAR T 细胞，该细胞在细胞和小鼠模型中成功杀死了多种类型的癌症，但存在显着差异。研究人员预计，较高水平的 GRP78(更多目标蛋白)将使 CAR T 细胞更容易定位并摧毁癌症;然而，事实并非如此。科学家们发现 GRP78 的数量与 CAR T 细胞杀死癌症的能力之间没有关系。

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