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合成糖皮质激素通过跨代效应影响学习和记忆功能
《药学报 B》上发表的一篇新文章讨论了妊娠期地塞米松暴露如何影响海马兴奋性突触传递以及学习和记忆功能以及跨代效应。
学习和记忆的形成受海马神经元突触可塑性的调节。本文的作者探讨了妊娠期接触地塞米松(一种临床实践中常用的合成糖皮质激素)如何对后代的学习和记忆产生持久影响。
产前接触地塞米松(PDE)的成年后代大鼠在新奇事物识别和空间学习记忆方面表现出显着的损伤,并且一些表型在跨代中得以维持。PDE损害了F1至F3代后代海马兴奋性神经元的突触传递,神经递质和受体的异常会损害突触可塑性,导致学习记忆受损,但这些变化未能延续到F5和F7代后代。
从机制上讲,PDE多代中海马miR-133a-3p-SIRT1-CDK5-NR2B信号轴的改变导致兴奋性突触传递的抑制,这可能与卵母细胞特异性的miR-133a-3p的高表达和传递有关。
总之,PDE 会影响海马兴奋性突触传递,并在几代人之间产生持久的影响,而后代外周血中的 CDK5 可能被用作胎儿源性学习和记忆障碍的早期预警标记。
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