揭示了长期脑损伤并发症的潜在治疗方法

脑外伤后，许多人会经历长期的副作用。这些长期影响可能会持续几天或一个人的余生。现在，格莱斯顿研究所的科学家与临床阶段生物制药公司AnnexonBiosciences合作对小鼠进行的一项新研究表明，可能有一种潜在的治疗方法可以预防这些长期并发症。

研究结果发表在《科学》杂志上，论文标题为“补体因子C1q介导轻度脑损伤后睡眠纺锤体丧失和癫痫发作”。

格拉德斯通研究所副研究员珍妮·帕兹博士说：“目前尚无治疗方法可以预防脑外伤后可能出现的残疾。”“因此，了解创伤性脑损伤如何影响大脑，尤其是从长远来看，是研究中一个非常重要的空白，可以帮助开发新的、更好的治疗方案。”

研究人员写道：“创伤性脑损伤每年影响数百万人，是全世界残疾的主要原因。”“大多数适应不良的结果会在数月或数年后出现，并被认为是由继发性伤害引起的，继发性伤害是初次影响后的间接和长期影响。Holden等人发现继发性和慢性神经炎症和神经变性是由C1q分子引起的，C1q分子是补体途径的介质。”

“这些伤害很常见，任何人都可能发生，”帕兹解释道，他也是加州大学旧金山分校(UCSF)神经病学副教授，也是卡维利基础神经科学研究所成员。“我们研究的目的是了解创伤性脑损伤后大脑如何变化，以及这些变化如何导致慢性问题，例如癫痫的发展、睡眠中断和感觉处理困难。”

研究人员追踪了脑损伤后小鼠大脑中不同细胞和回路的活动。

帕兹说：“从受伤时到接下来的几个月，我们收集了如此多的数据，以至于我们的计算机实际上崩溃了。”“但重要的是捕捉睡眠和清醒的所有不同阶段，以了解全貌。”

研究人员发现，在最初受伤后的几个月内，丘脑中C1q分子的水平异常高，而这些高水平与炎症、脑回路功能障碍和神经元死亡有关。

“即使是在轻微的脑外伤之后，丘脑似乎也特别脆弱，”该研究的第一作者、格拉德斯通帕斯实验室的前研究生斯蒂芬妮·霍尔登博士补充道。“这并不意味着大脑皮层不会受到影响，而只是意味着它可能拥有随着时间的推移而恢复的必要工具。我们的研究结果表明，丘脑中较高水平的C1q可能会导致脑损伤的多种长期影响。”

帕兹实验室与阿姆斯特丹大学神经病理学家EleonoraAronica医学博士、博士合作，验证了他们在尸检获得的人脑组织中的发现。他们还与Gladstone助理研究员RyanCorces博士合作，确定丘脑中的C1q可能来自小胶质细胞，即大脑中的免疫细胞。

帕兹说：“我们的研究回答了该领域的一些非常大的问题，即创伤后大脑在何处以及如何发生变化，以及哪些变化实际上对导致缺陷很重要。”

由JeannePaz博士(左)和StephanieHolden博士(右)领导的一组研究人员指出了一种潜在的新疗法，可以预防创伤性脑损伤的长期影响。[迈克尔·肖特/格拉德斯通研究所]

随后，Paz联系了她在AnnexonBiosciences的合作者，后者生产了一种可以阻断C1q分子活性的临床抗体。然后，她的团队用这种抗体治疗了脑损伤的小鼠，看看它是否有有益的作用。

当C1q被阻断时，慢性炎症和丘脑神经元的损失就可以得到预防。

“这表明C1q分子不应在受伤时被阻断，因为它在这个阶段对于保护大脑和帮助防止细胞死亡可能非常重要，”Holden说。“但在以后的时间点，阻断C1q实际上可以减少有害的炎症反应。这是一种告诉大脑的方式，‘没关系，你已经完成了保护部分，现在可以关闭炎症了。’”

该研究的作者之一、AnnexonBiosciences执行副总裁兼首席战略官TedYednock博士表示：“对于患有急性脑损伤的患者，治疗方法很少。”“这一结果令人兴奋，因为它表明我们可以在创伤性脑损伤等急性损伤后数小时至数天内治疗患者，以防止继发性神经元损伤并提供显着的功能益处。”

该研究表明，在损伤后靶向C1q分子可以预防创伤性脑损伤的一些长期后果，并可能为创伤性脑损伤的潜在治疗铺平道路。

帕斯总结道：“我们的终极目标是找到一种可以为创伤后患者提供治疗的方法，并且可以预防大脑慢性炎症、睡眠中断和癫痫发作。”“如果我们的研究能够帮助实现这一目标，那不是很棒吗?”

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