联合免疫疗法使晚期前列腺癌患者受益

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项II期试验结果表明，伊匹单抗(抗CTLA-4)加纳武单抗(抗PD-1)的组合可以在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中产生持久的反应，mCRPC是一种“免疫冷”癌症，通常对免疫治疗反应不佳。

在一组既往未接受化疗的患者中，总体缓解率 (ORR) 为 25%，中位总体生存期 (OS) 为 19 个月。在化疗后队列中，ORR 为 10%，中位 OS 为 15.2 个月。四名患者(每组两名)获得了完全缓解。

今天发表在《Cancer Cell》上的 CheckMate 650 试验结果是mCRPC 中联合免疫检查点抑制剂的第一份报告。这项研究的早期结果已在 2019 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。根据这些发现，目前正在扩大的临床试验中评估替代给药方案，以减少与治疗相关的毒性。

“从历史上看，前列腺癌对检查点抑制剂具有很强的抵抗力，因为它的免疫冷度低，肿瘤浸润性 T 细胞很少，”首席研究员、泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授 Padmanee Sharma 博士说。“这些结果表明，增加 T 细胞浸润然后阻断抑制途径的组合方法可能是治疗这些患者的有用策略。展望未来，我们计划优化时间表和剂量以提高安全性。”

设计组合策略

在之前发表在《自然医学》杂志上的研究中，Sharma 和同事发现前列腺癌采用多种机制来抑制抗肿瘤免疫反应。尽管抗 CTLA-4 疗法可以招募 T 细胞，但肿瘤浸润 T 细胞会引发代偿性抑制途径，包括免疫抑制蛋白 PD-L1 和 VISTA。

Sharma 说，这可以解释为什么之前评估单药检查点抑制剂的临床试验对治疗 mCRPC 患者无效。Sharma 是 MD 安德森免疫治疗平台的共同负责人，该平台是该机构登月计划的一部分。

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