衰老相关分泌表型诱导神经内分泌转分化
一篇题为“衰老相关分泌表型诱导神经内分泌转分化”的新社论论文最近发表在《衰老》杂志上
在这篇社论中,来自里昂大学的研究人员 Anda Huna、Nadine Martin 和 David Bernard 讨论了衰老相关分泌表型 (SASP)。除了稳定的增殖停滞外,SASP 是衰老细胞最显着的特征之一。事实上,这些细胞分泌多种因子,包括细胞因子、生长因子和基质金属蛋白酶等。为了应对压力,衰老细胞通过它们的 SASP 能够修改和指导它们的微环境。
“众所周知,SASP 对表型有几种有时相互矛盾的影响,包括诱导或加强邻近细胞的衰老、促进或抑制干性、修饰细胞外基质、激活或抑制免疫反应以及诱导上皮-间充质细胞过渡和细胞迁移,”研究人员指出。
尽管细胞衰老及其 SASP 最初可以显示出一些有益的作用,例如有利于伤口愈合或阻止肿瘤发生,但衰老细胞及其分泌物在衰老或慢性应激(烟草、肥胖、酒精等)过程中的积累在促进与衰老相关的特征和病理,如纤维化、脂肪变性、慢性炎症或癌症。
在癌症的背景下,衰老最初具有抗肿瘤作用,因为它促进增殖停滞并有利于抗肿瘤免疫监视以应对致癌应激或 DNA 损伤积累。然而,SASP在肿瘤的发生和发展中起着双重作用,它首先通过增强邻近细胞的衰老和募集免疫细胞发挥肿瘤抑制作用,同时通过促进干性、上皮-间质转化和细胞迁移发挥促肿瘤作用并通过抑制免疫反应。
“总的来说,我们的工作揭示了衰老细胞及其 SASP 在肿瘤中的新作用,并为乳腺癌和前列腺癌生物学中的 NED [神经内分泌转分化] 提供了新见解。它还为衰老细胞及其 SASP 对衰老的贡献提供了新视野-相关病理学,在某些情况下可能涉及 NED 诱导,”研究人员总结道。
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