揭示了不孕不育和癌症的新治疗靶点

对 13,000 个肿瘤的分析突出了两个以前被忽视的基因作为癌症治疗的潜在新治疗靶点。研究人员还确定了男性不育症的潜在新治疗靶点。这两项发现都是迄今为止对 RNA 修饰蛋白进行的最全面的进化分析的结果，该分析今天发表在《基因组生物学》杂志上。

RNA 是生命的基本分子，参与编码、解码、调节和表达存储在 DNA 中的基因。细胞通常会出于特定目的修改 RNA 的组成代码，例如标记分子以进行降解，或对其进行标记以便免疫系统识别它并且不会破坏它。

修饰 RNA 分子可以深刻影响生物体的命运，包括其发育、性别或昼夜节律。多达 100 种人类疾病与 RNA修饰过程中的缺陷有关。RNA 修饰蛋白 (RMP) 在此过程中起着关键作用，可在序列中添加或移除化学基团，并改变从 DNA 复制的原始代码。最近的技术进步使得研究 RNA 编辑和修改的方式和位置成为可能，从而催生了表观转录组学这一新兴领域。

在这项研究中，巴塞罗那基因组调控中心的研究人员对人类 RMP 进行了迄今为止最全面的进化分析，研究了它们在 32 个组织、10 个物种和 13,358 对肿瘤-正常人类样本中的行为方式。他们发现 RMP 表达在不同类型的组织、癌症类型和癌症阶段之间存在巨大差异。

编码 RMP 的基因在睾丸组织中特别过度表达。大多数 RMP 在精子形成的最早阶段表达，但少数在更高级的阶段表达，例如蛋白质 ADAD1 或 NSUN7。已知这些蛋白质的消耗会导致不育，因此可以用作未来不育的治疗靶点。

还发现两种 RMP 在附睾(连接睾丸和射精管的组织)中高度表达。其中之一是 TRDMT1，它之前已被证明在父系表观遗传信息的跨代传递中发挥着重要作用。据研究人员称，这些发现为 RMPs 如何通过精子传递压力或饮食等环境信息提供了线索。

该研究还研究了 RMP 在癌症中的作用。研究人员分析了来自 28 种不同类型人类肿瘤的 13,358 个样本中的 RMP 基因表达。

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