新型双特异性抗体在多发性骨髓瘤患者中显示出临床活性

据 AACR 年会上公布的 I/II 期临床试验结果，接受两种最高剂量 REGN5459(一种针对 BCMA 和 CD3 的双特异性抗体)治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总体缓解率为 90.5% 2023 年会议，4 月 14 日至 19 日举行。

REGN5459 结合构成​​多发性骨髓瘤的恶性浆 B 细胞上的 BCMA 和 T 细胞上的 CD3，将两种细胞类型结合在一起，使后者可以攻击前者。

2022 年 10 月，另一种针对 BCMA 和 CD3 的双特异性抗体疗法 teclistimab-cqyv (Tecvayli) 获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的加速批准，用于治疗在四线或更多线之前治疗后仍然存在的骨髓瘤。

双特异性抗体免疫疗法的一个常见副作用是细胞因子释放综合征(CRS)，这是一种可能危及生命的并发症，其中激活的免疫细胞将大量细胞因子释放到血液中，导致全身性炎症，医学博士 Attaya Suvannasankha 解释说，他的助理印第安纳大学医学院血液学和肿瘤学系临床医学教授和印第安纳大学梅尔文和布伦西蒙综合癌症中心的医师科学家介绍了这项研究。

CRS 可引起包括发烧、低血压和低氧水平在内的症状，这些症状通常发生在患者可以接受预定的全剂量之前。为了减轻这些早期事件，患者接受双特异性抗体治疗的渐进增量，并接受监测以治疗这些不良事件。这些挑战可能会阻碍有效治疗。

Suvannasankha 说，REGN5459 的优势在于它与 T 细胞上的 CD3 结合相对松散，这可能会减轻 CRS 并减少 T 细胞耗竭。“降低与 CD3 结合的强度听起来可能自相矛盾;为什么我们不希望这种疗法非常努力地抓住 T 细胞?临床前数据表明，降低与 T 细胞的结合亲和力可能会减少 CRS，这可能使我们能够更安全地为患者提供治疗，尤其是那些年龄较大或较虚弱的患者，”她解释道。

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