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益生菌大肠杆菌将具有治疗价值的蛋白质分泌到周围环境中
人类被数以千计的细菌菌株定殖。研究人员现在专注于对此类细菌进行基因改造,以增强其内在治疗特性。
一个目标是开发能够在疾病部位释放治疗有效载荷的智能微生物,从而保持治疗效果,同时限制可能与常规药物的全身给药相关的许多副作用。
马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员是麻省总医院 (MGB) 的创始成员之一,他们设计了一种益生菌大肠杆菌 (E. coli)菌株,Nissle1917,将具有治疗价值的蛋白质分泌到周围环境中。
当这种“智能微生物”被设计为分泌一种抗体来阻止炎症时,在限制炎症性肠病 (IBD) 小鼠模型中结肠炎的发展方面,它与全身递送的抗体一样有效,是目前治疗的主要方法。
这项工作在最新一期的 Cell Host & Microbe 中有所描述。
增强这种有益微生物治疗能力的挑战之一是使其能够将蛋白质分泌到周围环境中。大肠杆菌被一个外壳包围,很少有蛋白质通过外壳进行运输。
大肠杆菌的许多致病亲属使用类似注射器的机器将细菌蛋白质直接通过其外壳输送到人体细胞中。”
Cammie F. Lesser,医学博士,哲学博士,资深作者,MGH 传染病科医师科学家,哈佛医学院医学副教授和 d'Arbeloff MGH 研究学者
MGH 的 Lesser 实验室研究这些复杂的蛋白质分泌系统已有 20 多年,最终目标是将它们重新设计为药物输送系统。
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