研究表明新生霉素从内部和外部攻击 BRCA 突变的癌细胞

随着药物新生霉素的首次临床试验即将针对携带 BRCA 基因突变的癌症患者开放，丹娜—法伯癌症研究所的新研究表明该药物对肿瘤细胞构成双重威胁。

正如今天在Nature Communications上报道的那样，研究人员发现，除了针对 BRCA 突变细胞的内部运作之外，新生霉素还会引发免疫系统对细胞的攻击。研究结果表明，即使新生霉素在临床试验中证明与预期的一样有效，如果与增强免疫反应的药物配合使用，它的效果可能会好得多。

1 月，美国食品和药物管理局批准新生霉素对携带 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的癌症患者进行临床试验。该试验将由 Dana-Farber 研究人员领导，预计将于 6 月 1 日开始招募患者。

“新生霉素是 POLθ 的抑制剂，POLθ 是一种对 BRCA1 或 BRCA2 突变的癌症存活至关重要的酶，”该研究的主要作者、达纳法伯癌症研究所的医学博士 Jeffrey Patterson-Fortin 解释道。“从之前的研究中，我们知道用新生霉素禁用 POLθ 可以杀死 BRCA1 或 BRCA2 突变癌症。在这里，我们想检查免疫微环境——肿瘤内的免疫系统细胞——对新生霉素抗癌作用的贡献。”

研究人员使用两种肿瘤模型——一种是带有 BRCA1 突变的三阴性乳腺癌模型，另一种是带有 BRCA2 突变的胰腺癌模型——研究人员表明新生霉素加剧了细胞分裂中已经发生的混乱，对肿瘤细胞造成致命后果。

他们发现这种药物导致肿瘤细胞越来越多地充满微核——含有受损染色体片段的微型细胞核。染色体片段很容易滑过微核膜的缝隙并进入细胞质，激活称为 cGAS/STING 的蛋白质通路。该通路导致抗病 CD8+T 细胞侵入肿瘤并进入攻击模式。

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