研究表明艾滋病毒如何在体内复制自身
HIV 在人体内的复制需要将特定的病毒 RNA 包装成子代病毒颗粒。一项新研究发现,RNA 序列中的微小差异如何使病毒 RNA 被包装用于复制,从而为未来的 HIV 治疗创造潜在目标。
上周发表在美国国家科学院院刊上的这项研究发现,HIV 选择其病毒 RNA基因组——注入健康人体细胞以感染它们的“源代码”——仅基于两个核苷酸的功能。
“正是这两个核苷酸的差异产生了如此巨大的影响,”该研究的资深作者、俄亥俄州杰出学者和俄亥俄州立大学化学与生物化学教授 Karin Musier-Forsyth 说。“如果我们能阻止它包装自己的基因组,我们就能阻止它在体内传播。”
该研究的作者还包括来自美国国家癌症研究所的研究人员,他们希望回答 HIV 生物学研究中一个长期存在的问题:病毒如何知道将其特定的病毒 RNA 包装到人体细胞中进行复制?
“就像我们需要一个由 DNA 编码的基因组一样,病毒也有自己的基因组 DNA 或 RNA——就 HIV 而言,它是 RNA——它们必须包装自己的基因组 RNA,这就是整个研究的目的,”她说。“这是我们了解病毒复制的重要一步。”
RNA 是一串核苷酸,它以某种形式存在于所有生物中,包括病毒。在 HIV 中,它携带允许病毒在宿主(人体)内复制自身的遗传信息。HIV RNA 包含大约 9,800 个核苷酸。
Musier-Forsyth 说:“作为人类,我们的细胞中有多种类型的 RNA,包括非常丰富的信使 RNA (mRNA),现在每个人都听说过,这要归功于 COVID-19。”“但是来自 HIV 的病毒基因组是少量产生的,除了作为 mRNA 来制造病毒蛋白外,它还被非常有选择性地包装为基因组 RNA。病毒如何找到这种基因组 RNA 进行包装,而不是仅仅包装任何旧的我们细胞中的 RNA?”
研究人员相信,如果他们能找到这个问题的答案,他们最终可能会开发出能够阻止病毒复制并阻止其感染健康人体细胞的药物。
研究人员检查了两个几乎相同的 HIV RNA 串的结构,发现该病毒利用 RNA 串末端的两个核苷酸差异来区分基因组 RNA 和病毒 mRNA。他们发现,由于其形成的构象或结构,一个比另一个更有效地被包装为基因组。
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