探索三叉神经在提供鼻内给药抗抑郁药中的作用

鼻内(in.)给药作为一种将药物直接输送到大脑的非侵入性方法，越来越受欢迎。这种方法涉及药物到达中枢神经系统 (CNS) 的鼻粘膜的呼吸或嗅觉上皮细胞。

通过三叉神经从呼吸上皮的转运比通过嗅球(OB) 或脑脊液 (CSF)从嗅上皮途径转运要慢得多。然而，人类鼻粘膜只有一小部分由嗅觉上皮组成，这促使研究人员专注于改善通过主要呼吸道上皮的药物输送时间。

为了促进这一点，包括日本东京理科大学 Chikamasa Yamashita 教授在内的一组研究人员开发了一种新药，以测试其被 CNS 吸收的功效。

为了提供更多见解，Yamashita 教授说：“在之前的一项研究中，我们将功能序列(即膜通透性促进序列 [CPP] 和内体逃逸促进序列 [PAS])与胰高血糖素样肽 2 (GLP-2)，对难治性抑郁症有效有效，因此可以有效地被神经元吸收。利用这一点，我们旨在构建由呼吸上皮中的三叉神经介导的鼻-脑系统。 "

在研究 CNS 对这种新型 PAS-CPP-GLP-2 的吸收时，研究小组注意到其通过 in. 给药的抗抑郁作用与相同剂量的脑室内 (icv.) 给药保持一致。因此，Yamashita 教授及其同事阐明了鼻脑转移机制，以解释为什么鼻内给药的 GLP-2 衍生物在与脑室内给药的 GLP-2 衍生物相同的剂量下显示出药效。

该团队的研究结果已记录在《受控释放杂志》中。

该团队进行了icv。以及在小鼠中施用PAS-CPP-GLP-2。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)对转移到整个大脑的药物量进行量化。

令人惊讶的是，ELISA 显示，与脑室内施用的 PAS-CPP-GLP-2 相比，鼻内施用的 PAS-CPP-GLP-2 到达大脑的量要少得多。但是，两者都 icv。并且在相同剂量下给药显示出疗效。这归因于 icv.给药将药物引入脑脊液的起源部位(脑室)，使它们扩散到脑脊液中并通过大脑传播。

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