研究人员揭示了乳腺癌细胞如何对治疗产生抗药性

大约四分之一的复发性雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌会失去 ER 表达，这使得它们对内分泌治疗产生抗药性并且能够不受控制地生长。贝勒医学院的一组研究人员调查了这些细胞是如何失去 ER 的，在目前发表在《美国国家科学院院刊》上的研究中，他们揭示了一种机制，不仅可以解释这一过程，而且还提供了克服的可能性它。

“多年来，我们的目标一直是梳理出乳腺癌进展的复杂谜题，以了解参与者如何相互作用以赋予对治疗和持续增长的抵抗力，”通讯作者、医学教授 Weei-Chin Lin 博士说- Baylor 的血液学和肿瘤学以及分子和细胞生物学。“我们的目标是克服这一障碍，恢复这些癌症中 ER 受体的表达，使它们再次易于接受治疗，为患者提供更好的康复机会。”

乳腺癌细胞如何失去其ER

两种称为 14-3-3τ 和 ERα36 的细胞蛋白先前已与乳腺癌对内分泌治疗的耐药性的发展有关。

“使用人类 ER+ 乳腺癌的小鼠模型，我们惊讶地发现在这些肿瘤中过度表达 14-3-3τ 会导致所有癌细胞变为 ER 阴性 (ER-)，”成员 Lin 说丹·L·邓肯综合癌症中心。“我仍然记得我看到数据的那一天。变化是巨大的——所有的肿瘤都失去了它们的 ER。”

在动物模型中研究该机制将是劳动密集型、耗时且昂贵的，因此研究人员开发了一种替代模型。第一作者 Lidija A. Wilhelms Garan 是贝勒大学癌症和细胞生物学研究生项目的学生，在 Lin 实验室工作，他开发了一个人类乳腺癌细胞的球体模型，该模型模拟了从 ER+ 到 ER- 的进展，并为研究人员提供了一个非常有用的实验工具。未来的调查。

“在患者中，乳腺肿瘤可能需要数年时间才能从 ER+ 发展到 ER-，在我们的动物模型中需要几个月的时间，但在我们的球体模型中，它会在 1 到 2 周内从 ER+ 转变为 ER-，”Garan 说。

在实验室球体模型中，研究小组发现，一旦 14-3-3τ 在适当条件下在癌细胞中过度表达，细胞就会增加 ERα36 的水平，然后是 ER 损失。

“也需要其他分子参与者，如 AKT 和 GATA3，”Garan 说。“重要的是，我们还发现肿瘤微环境产生的因素，包括成纤维细胞和免疫细胞，它们是肿瘤块的一部分，并与癌细胞相互干扰，对于从 ER+ 到 ER- 的进展也是必不可少的。”

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