对于晚期肿瘤中的 DNA 损伤反应突变 奥拉帕尼和 adavosertib 顺序给药效果最佳

由 DNA 损伤引起的某些突变驱动的癌症患者可以安全地使用两种药物 olaparib 和 adavosertib 进行治疗，前提是它们按顺序给药而不是同时给药。

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究性癌症治疗学副教授 Timothy A. Yap 在西班牙巴塞罗那举行的第 34 届 EORTC-NCI-AACR 分子靶点和癌症治疗研讨会上展示了 Ib 期 STAR 临床试验的结果，美国德克萨斯州解释说，这两种药物的连续给药是一种安全且耐受性良好的策略，在患有一系列不同癌症的患者中具有抗肿瘤活性的有希望的迹象。

“这些是 13 名患者的早期临床发现，需要在更大的患者群体中进一步研究，”他说。

导致对 DNA 损伤的异常反应(“DNA 损伤反应”或“DDR”)的基因突变包括 BRCA1、BRCA2(均涉及乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌)、PALB2(乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌)、 ATM(乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌))、ARID1A(乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌、膀胱癌和肠癌)和 CCNE1(乳腺癌、肺癌、肠癌、子宫内膜癌和胶质母细胞瘤)。这些突变对能够阻止称为 PARP 和 WEE1 的两种酶帮助受损癌细胞自我修复的抗癌药物敏感。然而，当 PARP 抑制剂 olaparib 和 WEE1 抑制剂 adavosertib 一起用于具有这些突变的患者时，它们会引起严重的副作用。Yap 博士及其同事在癌细胞和小鼠中发现证据表明，一种接一种地给予这两种药物不会导致这些问题。

“基于这些令人信服的临床前数据，我们开始了 STAR 研究，对 BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ARID1A 和 CCNE1 改变的患者进行序贯 olaparib 和 adavosertib 研究，”Yap 博士说。“我们也有兴趣评估这种组合是否对患有对铂类化疗和 PARP 抑制剂耐药的癌症患者有效;这些是临床未满足需求的紧迫领域。很有希望的是，我们观察到了患者的益处，包括放射学评估的持久反应，在这些患有高度耐药性癌症的患者中。这表明对于这些患者来说，这是一种有前途的合理治疗组合。”

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