研究人员开发了果蝇尤文肉瘤的研究模型

尤文肉瘤是儿童、青少年和年轻人中第二常见的骨肿瘤。这种疾病没有特定的治疗方法，目前的治疗仍仅限于手术、放疗和化疗。转移性或复发性尤文肉瘤患者的长期生存率非常低。

尤文肉瘤是由两个基因融合产生的单个癌基因引起的。尽管可能涉及多种基因，但发现 EWSR1 和 FLI1 以及由此产生的癌症驱动癌基因(称为 EWS-FLI)与大多数患者有关。与大多数其他类型的癌症不同，在小鼠(表达 EWS-FLI 癌基因)中开发尤文肉瘤实验动物模型的所有尝试都失败了。

由于需要一种可用于研究该疾病的遗传易处理模型，由 IRB 巴塞罗那 ICREA 研究教授 Cayetano González 博士和巴塞罗那 SJD 儿科癌症中心 (PCCB) 科学主任 Jaume Mora 博士领导的研究人员)，已经设计了表达人类致癌基因突变变体的果蝇转基因菌株，称为 EWS-FLIFS。

值得注意的是，他们发现人类 EWS-FLIFS 蛋白在某些类型的果蝇细胞中的表达触发了与人类患者中 EWS-FLI 致癌活性相同的致癌途径。

点亮两条致癌途径

在他们新的转基因果蝇系的基础上，作者重新连接了 EWS-FLI 使用的两条致癌途径，这样当由 EWS-FLIFS 的存在触发时，它们会导致一种荧光蛋白的表达，否则这种蛋白永远不会被表达。因此，研究人员使用荧光作为 EWS-FLI 致癌活性的读数，而不是肿瘤生长。

“这种简单的遗传技巧极大地促进了大规模遗传和化学筛选的实施，以识别抑制 EWS-FLI 致癌活性的‘修饰物’作为荧光出现的抑制剂，”巴塞罗那 IRB 博士后研究员 Cristina Molnar 博士解释说，他首先该研究的作者。

基于这种新模型的基因筛选将使发现 EWS-FLI 发挥其致癌功能所需的关键蛋白质成为可能，从而扩大我们对该疾病分子基础的认识，并确定新的推定治疗靶点。化学筛选可以识别出可作为开发治疗药物的先导分子的化合物。

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