大脑中铁的积聚与运动障碍的高风险有关

一种由基因突变引起的称为遗传性血色素沉着症的疾病会导致身体吸收过多的铁，从而导致组织损伤和肝脏疾病、心脏病和糖尿病等疾病。然而，此前很少有相互矛盾的研究表明，大脑不受血脑屏障的铁积累，血脑屏障是一种血管和组织网络，由紧密间隔的细胞组成，可以防止侵入性病原体和毒素。

但在 2022 年 8 月 1 日在线出版的JAMA Neurology 杂志上发表的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校的研究人员与加州大学旧金山分校、约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院和劳瑞特大脑研究所的同事报告说，个人基因突变的两个副本(一个从父母双方继承)显示出大脑负责运动的区域中大量铁积累的证据。

研究结果表明，主要导致遗传性血色素沉着症的基因突变可能是发展运动障碍的危险因素，例如帕金森病，这是由产生化学信使多巴胺的神经细胞丢失引起的。

此外，研究人员发现携带两种基因突变的欧洲血统男性风险最大。女性不是。

“性别特异性效应与其他继发性血色素沉着症一致，”第一作者、加州大学圣地亚哥分校人口神经科学和遗传学实验室的博士后学者 Robert Loughnan 博士说。“由于自然过程，例如月经和分娩，男性比女性表现出更高的疾病负担，这些自然过程会将女性体内多余的铁质排出体外。”

根据疾病控制和预防中心的数据，这项观察性研究涉及对 836 名参与者进行 MRI 扫描，其中 165 人具有患遗传性血色素沉着症的高遗传风险，这种疾病影响了大约 300 名非西班牙裔中的 1 人。扫描检测到这些高风险个体的大脑运动回路中存在大量铁沉积物。

研究人员随后分析了代表近 500,000 人的数据，发现具有高血色病遗传风险的男性(而非女性)患运动障碍的风险增加了 1.80 倍，其中许多人没有同时诊断出血色病。

“我们希望我们的研究能够让人们更多地了解血色素沉着症，因为许多高危人群并没有意识到他们大脑中的铁含量异常，”高级通讯作者、助理研究员、医学博士 Chun Chieh Fan 说。加州大学圣地亚哥分校的兼职教授和位于俄克拉荷马州塔尔萨的劳瑞特大脑研究所的首席研究员。“筛查高危人群以进行早期发现可能有助于确定何时进行干预以避免更严重的后果。”

Loughnan 说，这些发现具有直接的临床意义，因为已经存在安全且经批准的治疗方法来减少基因突变导致的过量铁。此外，新数据可能会进一步揭示铁如何在大脑中积累并增加运动障碍的风险。

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