一项新的研究揭示了重要的分子信息，可以帮助科学家为难以治疗的黑色素瘤皮肤癌制定更有效的治疗和预防策略。
在这份新报告中，俄亥俄州立大学综合癌症中心——Arthur G. James 癌症医院和 Richard J. Solove 研究所 (OSUCCC-James) 的研究人员确定并描述了导致 15% 至 20% 的所有黑色素瘤的基因突变的关键特征.
使用临床前实验室模型，该团队确定特定NRAS基因突变在人类黑色素瘤中发生的频率与该基因突变引发自发黑色素瘤形成的能力直接相关。
“这意味着突变体本身的特性——而不是特定基因突变发生的难易程度——是癌症形成的原因，”通讯作者、俄亥俄州立大学分子遗传学副教授克里斯汀·伯德说。艺术和科学，分子遗传学系和 OSUCCC-James 分子致癌和化学预防计划的成员。
“NRAS突变癌症的治疗具有挑战性，因为目前尚不存在免疫疗法之外的有效疗法，”Burd 说。“每种癌症类型似乎都更喜欢突变NRAS的特定‘风味’，目前尚不清楚为什么会这样。”
OSUCCC-James 想知道是什么使促进黑色素瘤的NRAS突变体与促进其他癌症类型的突变体不同。科学家们说，这些知识可以帮助研究人员查明黑色素瘤形成所需的早期事件，并开发出预防这种疾病的治疗方法。
Burd 及其同事在 2022 年 6 月 7 日的Nature Communications杂志上报告了他们的发现。
研究设计和方法
为了进行这项研究，OSUCCC-James 的研究人员开发了基因工程模型，使他们能够激活黑色素细胞(形成黑色素瘤的色素细胞)中九种不同的NRAS突变变异中的一种。
“令人惊讶的是，当我们激活这些基因突变时，只有那些在人类疾病中发现的突变才会导致黑色素瘤的发展，”Burd 说。“一些突变体从未导致黑色素瘤，但我们知道它们会导致白血病。这一发现表明，NRAS突变的选择对每种肿瘤类型都是特定的，并且发生在癌症起始期间，而不是对特定的诱变事件(如阳光照射)作出反应。”
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