研究发现解释癌细胞如何变成正常无害细胞的机制

新的研究描述了高度增殖的白血病细胞如何通过改变其一种遗传物质：信使 RNA 的化学修饰——即所谓的表观遗传学——最终变成不再繁殖的正常细胞。这篇文章发表在Leukemia上，作者 Alberto Bueno-Costa 是 Manel Esteller 博士小组的研究员、研究主管兼 Josep Carreras 白血病研究所所长、ICREA 研究员和巴塞罗那大学教授。

癌症是一种疾病，其特征是健康细胞转变为具有非常不同特征的恶性细胞，例如以不受控制的方式分裂的能力。近几十年来，许多研究发现了导致这种从健康组织转变为肿瘤组织的各种分子改变。然而，我们对相反的过程知之甚少——即能够逆转癌细胞将其转变为生理性的非癌性细胞，以及哪些因素可能介导这一过程。

“我们知道人类肿瘤必须避开药物有效性的一个策略是改变它们的外观，成为另一种类似的癌症，但对所用药物不敏感。例如，将淋巴谱系的白血病转换为髓系以逃避治疗”埃斯特勒博士解释道。考虑到这个想法，他们想更多地了解这些细胞变态所涉及的分子途径，并研究了一种体外模型，在该模型中，白血病细胞可以被迫转变为一种称为巨噬细胞的无害免疫细胞。

实验结果表明，恶性细胞逆转为巨噬细胞涉及其信使 RNA 上发生的化学变化的深刻变化，信使 RNA 是帮助蛋白质形成的载体。特别是，这些变化影响了称为甲基化腺嘌呤的表观遗传标记的分布。这些分子的化学强化的这种变化导致定义白血病的蛋白质的不稳定性，同时有利于出现具有正在出生的正常细胞(巨噬细胞)特征的分化蛋白质。这个过程似乎是由 METTL3 基因控制的，METTL3 基因是一种针对信使 RNA 的化学修饰制造商。

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