受压细胞为消除痴呆症中有毒蛋白质的积聚提供了线索

人们常说，一点压力对你有好处。现在，科学家们已经证明，细胞可能也是如此，揭示了一种新发现的机制，该机制可能有助于防止痴呆症中常见的蛋白质缠结的形成。

阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等疾病(统称为神经退行性疾病)的一个特征是错误折叠蛋白质的积累。这些蛋白质，例如阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白和 tau，形成“聚集体”，可能对大脑中的神经细胞造成不可逆转的损害。

蛋白质折叠是体内的正常过程，在健康的个体中，细胞会进行某种形式的质量控制，以确保蛋白质正确折叠并破坏错误折叠的蛋白质。但是在神经退行性疾病中，这个系统会受损，并可能带来毁灭性的后果。

随着全球人口老龄化，越来越多的人被诊断出患有痴呆症，这使得寻找有效药物变得更加紧迫。然而，进展缓慢，目前还没有可以预防或消除聚集体积聚的药物。

在今天发表在《自然通讯》上的一项研究中，由剑桥大学英国痴呆症研究所的科学家领导的一个研究小组确定了一种新机制，该机制似乎可以逆转聚集体的积聚，而不是完全消除聚集体，而是通过“重新折叠”它们。

如在激光扫描显微镜下所见，活细胞中 ER 定位的聚集探针的高分辨率 3d 重建。从探针发出的光根据其荧光寿命进行热图颜色编码，使其聚集体明显，因为它们具有更长的寿命，使其在正常的短寿命背景下显示为黄红色，显示为绿色。图片来源：Edward Avezov/剑桥大学

“就像我们因繁重的工作量而感到压力一样，如果细胞被要求产生大量蛋白质，它们也会受到‘压力’，”英国痴呆症研究所的 Edward Avezov 博士解释说。剑桥大学。

“这可能有很多原因，例如当它们产生抗体以应对感染时。我们专注于强调一种称为内质网的细胞成分，它负责产生我们大约三分之一的蛋白质 - 和假设这种压力可能导致错误折叠。”

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