靶向引起肺动脉高压的分子通路

肺动脉高压 (PAH) 是一种肺部高血压，其中血管变窄、阻塞或破坏，导致心脏更加努力地工作，最终导致心脏虚弱和衰竭。

这种疾病相对罕见，但在美国影响了大约 100,000 人，每年导致 20,000 人死亡。没有治愈方法。

在 2022 年 5 月 4 日发表在《科学转化医学》杂志上的一项研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员描述了导致 PAH 的潜在信号通路，以及一种新的单克隆抗体疗法，可阻断表征该疾病的异常血管形成.

在细胞水平上，PAH 随着血管平滑肌细胞 (vSMC) 的增殖而进展，导致肺部小动脉变窄，导致血液中的氧气逐渐减少。由资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院外科教授、加州大学圣地亚哥分校健康中心的心胸外科医生Patricia A. Thistlethwaite 博士领导的一个研究小组专注于 NOTCH 配体 JAGGED- 的过度表达。 1，一种参与细胞信号传导的结合蛋白，在这种情况下，涉及小肺 vSMC 的发育。

他们发现NOTCH3配体JAGGED-1的过表达会刺激vSMC增殖，但NOTCH3配体DELTA-LIKE 4会抑制它。研究人员随后开发了一种治疗性单克隆抗体，可选择性地阻断 JAGGED-1 诱导的 NOTCH3 信号传导，在两种啮齿动物模型中有效逆转肺动脉高压，且无毒副作用。

“这些发现揭示了 NOTCH 配体的两种相反作用，”Thistlethwaite 说。“重要的是，它使用一种选择性抑制肺血管系统中NOTCH3活化的单克隆抗体，为潜在的新的、安全的PAH治疗打开了大门。”

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