新发现的遗传标记可预测乳腺癌患者的治疗结果

来自 Roswell Park 综合癌症中心和北加州 Kaiser Permanente 的一个多学科研究小组已经确定了蒽环类药物和 HER2 靶向药物的第一个药物基因组标志物，这两种药物是两种常用的乳腺癌化疗药物。大型基因分析的结果今天发表在npj Breast Cancer上。

基因技术的进步为根据个体患者独特的遗传特征选择最安全、最有效的治疗方法开辟了可能性。在癌症治疗的情况下，发现这些差异可以让肿瘤学家在给予特定癌症药物之前确定每位患者可能如何对其做出反应，从而降低毒性并提高有效性。然而，鉴于患者和肿瘤类型之间的巨大差异，准确预测患者对治疗反应的能力是一项巨大的挑战。

“数百种基因变异与乳腺癌风险有关，但很少有与结果密切相关，”生物统计学和生物信息学系肿瘤学副教授兼联合主任朱倩倩博士说。罗斯威尔公园的生物统计学和统计基因组学资源。“我们的研究发现了一个与蒽环类药物和抗 HER2 治疗后患者预后密切相关的基因，这可能有助于肿瘤学家根据乳腺癌患者的基因构成制定适当的治疗策略。”

为了做出这一发现，癌症研究人员分析了 Pathways Study 中 3,973 名乳腺癌患者的 DNA，这是一项针对北加州 Kaiser Permanente 接受乳腺癌治疗的女性进行的大型多种族研究。朱博士与共同通讯作者、罗斯威尔公园肿瘤学教授和分子流行病学主任宋耀博士及其同事与 Kaiser Permanente 研究部合作，评估了数百万个基因变异的关联性与乳腺癌结果并发现 UACA 基因是肿瘤抑制因子Par-4 的关键调节因子，与接受蒽环类药物和抗 HER2 治疗的患者的总生存期相关。

“通过详细的治疗信息检查遗传因素的机会可能会产生可能具有临床意义的新信息，”研究部高级研究科学家、该论文的高级作者 Lawrence Kushi 说。 .

为了测试他们发现的强度，研究人员在另外三个独立的乳腺癌女性队列中进行了基因分析，并证实了这种关联。

确定的遗传变异在普通人群中很常见，并且在来自不同人群的患者中观察到一致的关联。如果在其他乳腺癌研究中进一步复制，这些发现将有可能设计一种基因测试，使临床医生能够在治疗开始前确定哪些患者对蒽环类药物或抗 HER2 治疗反应最好，从而制定个性化治疗计划。研究结果还强调了靶向 UACA 基因和 Par-4 通路作为改善乳腺癌患者预后的新方法的潜力

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