2月17日研究人员为罕见的脊柱癌创建了个性化的类器官模型

一项新的研究增加了越来越多的证据表明，类器官(实验室培养的模仿患者肿瘤的细胞集合)是一种有希望的药物发现途径，可改善癌症患者的预后，特别是罕见的癌症，其临床数据关于药物有效性往往缺乏。

使用手术期间收集的患者自身组织细胞在实验室中培养类器官。这些“微型肿瘤”是复制全功能结构的更简单、更小的身体器官或肿瘤版本。加州大学洛杉矶分校 Alice Soragni 博士实验室的科学家们率先将它们的生长和用于研究疾病和可能的治疗方法。

在周三在线发表在《科学进展》上的最新研究中，由 Soragni 博士领导的研究人员从 5 名患有罕见骨癌的脊索瘤患者身上获取了 7 个肿瘤样本，脊索瘤几乎没有治疗选择。脊索瘤是发生在骶骨或颅底的肿瘤。它们的主要治疗方法是手术，但由于它们的位置，完全切除并不总是可行的，而且复发率很高。脊索瘤对常规化疗没有反应，并且它们的罕见性(在美国每年大约每百万人中有一个病例)使进行试验以确定有效疗法变得复杂。

“真正需要临床相关的、个性化的模型来寻找脊索瘤和许多其他罕见癌症的治疗方法，”整形外科系助理教授和 Jonsson 综合癌症中心成员 Soragni 说。“由于这种癌症非常罕见，而且可用的模型很少，我们研究它如何对潜在药物作出反应的能力非常有限。我们所做的是优化一个平台，使用来自肿瘤的细胞来生长类器官，以便能够进行研究它们的生物学特性，并通过针对广泛的治疗方法对其进行测试来确定哪些途径可能最有希望进行治疗。”

正如新研究中报道的那样，研究人员成功地从所有样本中创建了可行的类器官。源自患者的类器官显示出与它们所源自的实际脊索瘤肿瘤密切匹配的形态和特征，例如表达一种称为 Ki-67 的蛋白质，与细胞增殖相关，以及 brachyury，这是一种公认​​的脊索瘤标志物。

然后，研究人员使用类器官进行高通量药物筛选，这是一种自动化的药物发现过程，可以一次测试大量潜在的治疗药物，而不是一次测试一种药物，从而显着加速潜在靶点的开发和测试，以及药物。这种类型的大规模筛选一直是药物开发和测试的关键，但这是其首次应用于源自患者的脊索瘤类器官。

通过筛选，作者确定了可能用于治疗脊索瘤的几种药物靶点和生物学途径。鉴于患者之间以及从同一患者收集的不同肿瘤之间的不同反应，他们还指出了个性化方法的重要性。

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