靶向健康细胞如何帮助开发胰腺癌治疗方法
伦敦玛丽女王大学 Barts 癌症研究所的研究人员在英国慈善机构 Worldwide Cancer Research 和胰腺癌研究基金的合作支持下,发现了一项新发现,揭示了健康细胞如何帮助胰腺肿瘤发展的新见解,他们希望这将导致开发出针对这种难以治疗的癌症的新药。
由 Angus Cameron 博士领导的这项研究发现,阻断一种名为 PKN2 的蛋白质的表达会改变肿瘤周围健康细胞的行为。这些细胞被称为成纤维细胞,具有高度的移动性和侵入性,不仅可以保护胰腺癌免受治疗,还有助于将其扩散到全身。因此,研究人员希望靶向成纤维细胞来改变它们的行为可能会影响胰腺癌的发展。
当研究人员在胰腺癌临床前模型的健康细胞中阻断 PKN2 的表达时,肿瘤生长得更加积极。然而,成纤维细胞转变为移动性和侵袭性较低的状态,反而促进了炎症——众所周知,这会使肿瘤更具侵袭性,但也可以使它们对免疫疗法更敏感。
该研究今天发表在《细胞报告》杂志上。
胰腺癌仍然是最难治疗的癌症之一——在英国,预计只有不到十分之一的人在确诊后能够存活五年或更长时间。胰腺肿瘤通常被称为成纤维细胞的细胞产生的致密基质或“疤痕组织”包围。基质阻止化学疗法到达肿瘤并抑制免疫系统,使免疫疗法无效。
卡梅伦博士实验室的博士后研究员、该研究的共同第一作者 Shinelle Menezes 博士说:“成纤维细胞就像胰腺癌肿瘤的守门人,我们的研究结果表明它们在癌症进展中可以发挥积极和消极的作用。 。”
“我们发现,当通过 PKN2 激活时,成纤维细胞实际上可以作为一种防御机制,通过使癌细胞在肿瘤内紧密压实来限制癌症扩散。阻断 PKN2 会抑制成纤维细胞包含癌细胞的能力;然而,它也“这意味着它们可能会让更多的免疫细胞进入肿瘤。这一新发现可能对我们如何靶向基质成纤维细胞治疗癌症产生广泛的影响。”
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