自身免疫在慢性阻塞性肺疾病的发展中起作用

根据佐治亚州立大学和范德比尔特大学医学中心领导的一项研究，主动免疫在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发展中发挥了作用，该研究分析了存储在范德比尔特DNA生物库中的人类基因组信息。慢阻肺是一组引起气流阻塞和呼吸相关问题的疾病。慢阻肺，包括肺气肿和慢性支气管炎，是美国第三大死亡原因，已有1300多万人确诊，其中数百万人可能会受到影响。慢性阻塞性肺病没有治疗方法。

全基因组关联研究已经确定了导致慢阻肺发展的几个基因，但是科学家仍然缺乏对该疾病发病机制的完整理解。在这项研究中，研究人员检查了慢性阻塞性肺疾病的遗传变异与临床表型或疾病史等身体特征之间的关系，以了解慢性阻塞性肺疾病的生物学机制。利用参与BioVU的患者的基因数据，范德比尔特的DNA生物库与删除的电子健康记录相关联。研究人员进行了一项密切相关的完全关联研究(PheWAS)，该研究报告称，16个先前报告的慢阻肺相关单核苷酸多态性(SNPs)来自全基因组关联研究。SNP代表单个DNA构件的差异，称为核苷酸，是人类最常见的遗传变异类型。

数据来自18，335名提供知情同意的欧洲裔成年人。研究人员确定了1805例慢性阻塞性肺病。他们通过使用ICD-9编码或不同疾病症状的独特编码来定义表型。Byrdine F. Lewis护理与健康学院助理教授季向明博士说：“由于COPD现在不治疗，我们试图找出是否可以提前诊断或预测这种疾病，以防止其发生。格鲁吉亚的占领。“人在基因上非常相似，但主要区别在于这种单核苷酸多态性(SNP)。这也可能因环境而改变。因此，一些具有特定SNP的人更容易患上这种疾病。我们发现特异性SNP rs2074488与COPD呈正相关，并与HLA-C基因相关，HLA-C基因为B或T免疫细胞提供杀死细菌或病毒的蛋白质，使COPD类似于自身免疫性疾病。

“这种SNP还与几种自身免疫性疾病有关，如1型糖尿病和类风湿性关节炎，这表明自身免疫性疾病与COPD之间存在遗传关系。很多年前，人们认为慢阻肺的原因之一是自身免疫系统攻击了自己的肺。我们已经通过大数据证实了这一点。”这项研究的结果发表在《美国呼吸细胞和分子生物学杂志》上。季说，这项研究可以提供关于药物再利用机会的见解。例如，对糖尿病有效的药物可以用于治疗慢性阻塞性肺病，因为这两种疾病都涉及自身免疫反应。结果表明，未来的研究应探索免疫系统在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用。研究人员还希望科学家研究正常的单核苷酸多态性，如与代谢途径或不同营养受体相关的单核苷酸多态性，与慢性阻塞性肺病的关系。

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