研究显示高危女性卵巢癌是如何开始的

洛杉矶(2021 年 12 月 21 日)— 干细胞科学家通过对输卵管组织建模，揭示了一种常见卵巢癌的起源，从而使他们能够表征基因突变如何使女性处于患这种癌症的高风险中。创建的组织，称为类器官，具有预测哪些人会提前几年甚至几十年患卵巢癌的潜力，从而实现早期检测和预防策略。

卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因，部分原因是症状通常很微妙，而且大多数肿瘤在进入晚期并扩散到卵巢之前无法被发现。根据美国癌症协会的数据，虽然一般女性人群患卵巢癌的终生风险低于 2%，但携带所谓 BRCA-1 基因突变的女性的估计风险在 35% 至 70% 之间社会。

面对如此高的几率，一些患有 BRCA-1 突变的女性选择手术切除她们的乳房或卵巢和输卵管，即使她们可能永远不会在这些组织中患上癌症。今天发表在Cell Reports 上的新研究结果可以帮助医生确定这些女性中哪些最有可能在未来患上卵巢癌——哪些不会——并寻求新的方法来阻止这一过程或治疗癌症。

“我们使用来自患有卵巢癌的 BRCA-1 突变女性的细胞创建了这些输卵管类器官，”Cedars-Sinai 再生医学研究所执行董事 Clive Svendsen 博士解释说。“我们的数据支持最近的研究，表明卵巢癌这些患者的癌症实际上始于输卵管内壁的癌性病变。如果我们能在一开始就检测到这些异常，我们或许能够使卵巢癌发生短路。”

生物医学科学与医学教授 Svendsen 是这项在 Cedars-Sinai 进行的新研究的共同通讯作者。另一位共同通讯作者是医学博士 Beth Karlan，现任加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院妇产科教授，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心癌症群体遗传学主任。

为了实现他们的发现，研究小组产生了诱导多能干细胞 (IPSC)，它可以产生任何类型的细胞。他们从两组女性的血液样本开始：具有 BRCA-1 突变的年轻卵巢癌患者和健康女性对照组。然后，研究人员使用 iPSC 生成模拟输卵管内壁的类器官，并比较了两组中的类器官。

“我们惊讶地发现，仅在 BRCA-1 患者的类器官中，多种细胞病理与癌症发展一致，”Svendsen 实验室的项目科学家、细胞报告研究的第一作者 Nur Yucer 博士说。“来自卵巢癌侵袭性最强的女性的类器官显示出最严重的类器官病理。”

Svendsen 说，除了显示卵巢癌如何在 BRCA-1 突变女性的输卵管中“播种”之外，这种类器官技术还可能用于确定一种药物是否对个体的这种疾病有效。每个类器官都携带提供血液样本的人的基因，使其成为该人自己输卵管内膜的“双胞胎”。可以在类器官上测试多种药物，而无需让患者接触它们。

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