维生素D和免疫细胞刺激骨髓疾病

研究团队揭示，骨髓疾病引起的骨髓纤维化是由维生素D和称为巨噬细胞的免疫细胞的过度信号转导刺激的。这些发现可能有助于开发不针对问题基因的替代疗法。该研究团队由研究员河南子瓦卡哈什和初级副教授片山义雄(神户大学医学研究所)领衔，研究成果于2月4日发表在网络版《Blood》上。

血细胞有三种：白细胞、红细胞和血小板。这三种类型都是由骨髓中的造血干细胞产生的。骨髓纤维化导致产生称为成纤维细胞的胶原纤维的细胞异常增加。骨髓中充满了这些纤维，阻止了身体正常产生血细胞。这种情况可能会使其他疾病难以控制，也可能出现骨硬化。骨髓纤维化发生在一种叫做骨髓增生性肿瘤的血液肿瘤中，这种肿瘤是由造血干细胞的基因突变引起的。

研究小组专注于血液和骨骼之间的关系。维生素D是一种调节钙的激素。研究团队已经证明，维生素D受体可以控制骨髓中造血细胞的位置。在这项研究中，研究团队将骨髓(含有维生素D受体)移植到没有维生素D受体的小鼠模型中(这意味着它在体内具有高浓度的维生素D)，以创建骨髓纤维化模型。通过对模型的分析，他们发现造血干细胞受到维生素D信号的强烈刺激，生长成称为巨噬细胞的免疫系统细胞。这些病理性巨噬细胞刺激年轻的成骨细胞(骨生成细胞)诱导骨髓纤维化和骨硬化。被称为成纤维细胞的细胞被认为是这些年轻的成骨细胞。

该团队还检查了患有与骨髓纤维化患者相同遗传疾病的小鼠模型(JAK2V61F转基因小鼠)。这些小鼠表现出与骨髓纤维化患者相似的症状，表现出纤维化和骨硬化。他们用低维生素D饮食喂养小鼠，阻断维生素D受体信号(从血细胞中去除维生素D受体基因)并抑制巨噬细胞。这被证明在预防骨髓纤维化方面非常有效。

结果表明，维生素D受体信号产生的病理性巨噬细胞在骨髓纤维化的发生发展中起着重要作用。临床上，抑制剂用于靶向骨髓增生性肿瘤的致病基因，但这在治疗骨髓纤维化方面并不总是有效的。片山教授评论道：“这种疾病唯一永久的治疗方法是造血干细胞移植，但这种方法不适合很多老年患者。这些新发现可能有助于开发老年人维生素D途径和巨噬细胞的治疗方法。

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