在主要人类病毒中发现的新漏洞
根据拉纳阿卜杜勒纳比(Rana Abdelnabi月11日在开放获取期刊《公共科学图书馆生物学》(PLOS Biology)上发表的一项新研究,发现一大类致病病毒的新特性可能允许开发针对普通感冒、脊髓灰质炎等疾病的新型抗病毒药物。比利时鲁汶大学的约翰内茨、赫尔辛基大学的詹姆斯杰勒茨和莎拉布彻以及他们的同事。
MicroRNA病毒包括鼻病毒和肠道病毒。鼻病毒每年导致数百万上呼吸道感染(“感冒”)和哮喘,肠道病毒导致数百万感染,包括脑膜炎、脑炎和脊髓灰质炎。目前,没有抗病毒药物可以用来治疗或预防任何犀牛或肠道病毒。
为了复制,病毒必须与宿主细胞相互作用,这通常需要改变形状。因此,人们认为稳定病毒颗粒是防止复制的一种有前途的策略。在寻找潜在的抗病毒候选药物时,作者发现了一种可以稳定模型小核糖核酸病毒的化合物。他们对药物-病毒复合体进行了冷冻电子显微镜检查,以确定药物是如何工作的。Cryo-EM包括将数千张二维图像结合起来,形成目标的高度详细的三维图像。
虽然小核糖核酸病毒已经研究了几十年,但作者在病毒表面发现了以前未知的口袋或凹痕,其中沉积了化合物,从而稳定了它们,以防止与宿主细胞相互作用的形状变化。然后,研究小组以这种化合物为起点,生成各种不同的抗病毒分子,以最大限度地提高对各种小核糖核酸病毒的活性。
开发抗病毒药物的主要挑战之一是病毒快速变异,并以一种有用的药物无效的方式发生变化。虽然新发现的口袋也可能发生了突变,使得小核糖核酸病毒对针对它们的治疗产生了抗药性,但笔者认为口袋对于病毒复制可能非常重要,因为含有突变病毒可能不可行,这使得药物相对“有性证明”。
进一步的工作正在进行中,以将这些化合物开发成有效的药物。奈茨说:“这些结果为设计针对人类主要病原体鼻病毒和肠道病毒的广谱抗病毒药物开辟了新的途径。
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