研究人员发现实验化合物阻断血液肿瘤的治疗目标

北卡罗来纳大学教堂山分校综合癌症中心的研究人员发现了一种过度活跃的细胞信号，这种信号有助于肿瘤在侵袭性血液学癌症中生长。他们还开发了一种实验性治疗药物来阻断信号并减缓肿瘤生长。

研究人员在《美国国家科学院院刊》上报道，他们发现了原发性渗出性淋巴瘤的新治疗靶点，这是一种由卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染引起的非霍奇金淋巴瘤，也被称为人类疱疹病毒-8。

“我们发现一种名为Tyro3的蛋白在非霍奇金淋巴瘤的一种亚型中高度上调表达，称为原发性渗出性淋巴瘤，”UNC Lineberger的华马达亚博士说，她是UNC医学院的副研究员，Cary C. Boshamer的微生物学和免疫学的杰出教授，也是UNC Lineberger病毒学和全球肿瘤学项目的联合主任。“我们还开发了一种靶向泰罗3的化合物，我们发现它可以杀死原发性渗出性淋巴瘤细胞和肿瘤。”

原发性渗出性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种高度侵袭性亚型，是一种涉及异常生长的白细胞的血液学癌症。

论文第一作者、北卡罗来纳大学医学院微生物学与免疫学系研究生黄志刚说：“原发性渗出性淋巴瘤患者预后较差，确诊后中位生存期约为6个月。“因为目前的治疗方案可能无效，寻找新的治疗靶点是当务之急。

在他们最近的研究中，Damania和她的同事在原发性渗出性淋巴瘤和其他类型的非霍奇金淋巴瘤中寻找被称为激酶的细胞信号。他们与北卡罗来纳大学的莱恩伯格博士的加里约翰逊和北卡罗来纳大学医学院的凯南教授合作，对癌细胞中激酶信号的活性进行了表征。激酶有助于控制细胞信号传导，告诉细胞生长和分裂。他们的研究表明，与正常细胞相比，酪氨酸3激酶在原发性渗出性淋巴瘤细胞中具有独特的过度活性，他们发现它可以激活促进癌症存活的途径。

当他们用他们开发的化合物UNC3810A处理细胞时，他们看到了细胞死亡的剂量依赖性激活和肿瘤生长的显著抑制。该化合物是在UNC Lineberger的王晓东博士、UNC Eshelman药学院研究副教授、UNC中西医结合化学生物学与药物发现中心药物化学主任的实验室中开发的。

“在这项研究中，UNC3810A被用作体内工具化合物，以了解Tyro3在原发性渗出性淋巴瘤中的生物学作用，”王说。“我的实验室将继续努力，将UNC3810A优化为临床前候选药物。”

“我们在非霍奇金淋巴瘤亚型中发现了一个新的靶点。除了淋巴瘤，其他类型的癌症也将上调这一目标，因此我们开发的药物可能用于多种癌症，”Damania说。

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