针对致命超级害虫克雷伯氏菌的疫苗对小鼠有效

科学家们已经在老鼠身上制造并测试了一种疫苗，以防止一种令人担忧的超级细菌：高毒性克雷伯菌。根据圣路易斯华盛顿大学医学院和圣路易斯创业公司VaxNewMo的研究人员的说法，他们是通过对无害形式的大肠杆菌进行基因操作来做到这一点的。

克雷伯菌引起多种感染，包括罕见但危及生命的肝脏、呼吸道、血液和其他感染。人们对如何感染知之甚少，细菌非常擅长获得抗生素耐药性。原型疫苗的细节将于8月27日发表在《美国国家科学院院刊》上，这可能会提供一种保护人们免受难以预防和治疗的致命感染的方法。

“长期以来，克雷伯氏菌主要是医院环境的问题，因此即使耐药性是治疗这些感染的真正问题，它对公众的影响也是有限的，”合著者大卫a罗森博士说。华盛顿大学儿科和分子微生物学助理教授，博士。“但现在我们看到，克雷伯氏菌菌株的毒性足以导致社区健康人群死亡或严重疾病。在过去的五年里，真正有抗药性的昆虫和真正有毒的昆虫开始融合，所以我们开始看到抗药性和过度无毒的菌株。这太可怕了。”

去年，中国、省和韩国的高毒力克雷伯氏菌菌株导致数千人感染，这些细菌正在世界各地传播。大约一半的人感染了过量的无毒和耐药克雷伯氏菌。尤其是两种类型——K1和K2——占70%的病例。

罗森；资深作者克里斯蒂安哈丁博士，VaxNewMo联合创始人；第一作者马里奥费尔德曼博士是华盛顿大学分子微生物学副教授，也是VaxNewMo的联合创始人。同事们决定制造针对两种最常见的克雷伯氏菌强毒株的疫苗。细菌的外表面包裹着糖，因此研究人员设计了一种糖结合疫苗，这种疫苗由这些与蛋白质相连的糖组成，有助于使疫苗更有效。事实证明，类似的疫苗在保护人们免受细菌性脑膜炎和等致命疾病方面非常成功。

哈定说：“糖结合疫苗是最有效的，但传统上它们涉及大量的化学合成，这是缓慢和昂贵的。“通过设计大肠杆菌，我们用生物学取代了化学，并为我们完成了所有的合成。”

研究人员对一种无害的大肠杆菌进行了基因改造，将其转化为一个小型生物工厂，可以生产疫苗所需的蛋白质和糖。然后他们用另一种细菌酶将蛋白质和糖连接起来。

为了测试疫苗，研究人员每两周给20只小鼠提供三剂疫苗或一剂安慰剂。然后他们用大约50种K1或K2细菌攻击老鼠。先前的研究表明，只有50种高毒力克雷伯氏菌菌株足以杀死小鼠。相比之下，数千万的经典克雷伯氏菌——影响住院的那种人——也是致命的。

在接受安慰剂的小鼠中，80%感染了K1型，30%感染了K2型并死亡。相反，接种疫苗的小鼠80%感染了K1，感染K2的小鼠全部存活。

费尔德曼说：“我们对这种疫苗的效果非常满意。“我们正在努力扩大生产规模，优化协议，让疫苗尽快进入临床试验阶段。”

目标是在超级毒株开始在更多人身上致病之前，为好人准备疫苗。

罗森说：“作为一名儿科医生，我希望看到人们尽快获得对这种疾病的免疫力。“这在美国仍然很罕见，但考虑到死亡或严重衰弱性疾病的高可能性，我认为你可以就为每个人接种疫苗展开辩论。很快我们可能无法做出选择。病例数量正在增加，我们需要为每个人接种疫苗。"

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