大脑中的受体蛋白促进压力的恢复
科学家发现,脑细胞表面的受体在调节动物和人类对压力的反应中起着关键作用。该研究表明,该受体可能是人类创伤后应激障碍(PTSD)的重要生物标志物,可能为未来更有效地治疗压力和焦虑提供新的目标。
研究负责人、费城儿童医院(CHOP)麻醉科和重症监护科的神经科学家Seema Bhatnagar博士说:“我们发现,一种特定的细胞受体可以促进从动物应激的副作用中恢复的能力。“因为我们在创伤后应激障碍患者中发现了与同一受体的联系,我们可能对开发更有效的人类精神疾病治疗方法有所了解。”
Bhatnagar领导了CHOP的应激神经生物学项目,包括CHOP的第一作者Brian F. Corbett博士,他进行了大量的实验室分析。其他主要合作者是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的精神病学家菲利普格尔曼博士和医学博士理查德罗斯,他们是费城迈克尔克雷斯岑兹退伍事务医疗中心的医生。
研究人员主要关注鞘氨醇-1-磷酸受体3(S1PR3),这是一种存在于细胞膜上的脂质分子,在许多细胞过程中具有活性,包括炎症、细胞迁移和增殖。它是一组更广泛的分子之一,称为鞘脂受体。科学家过去对S1PR3在大脑中的功能知之甚少。Bhatnagar说,目前的研究表明这种受体在神经信号转导中很重要,他补充说:“我们发现操纵SIRPR3水平会影响动物应对压力的程度。"
目前,精神病治疗只在一些与压力相关的精神疾病患者中取得成功,因此神经生物学家经常模拟实验动物(如小鼠)的压力,以了解是什么使一些动物容易受到压力,而另一些动物更有弹性。
社会阶层和地域性是老鼠的压力源。Bhatnagar的团队使用了成熟的行为工具,如强迫游泳测试或社交失败测试,来研究老鼠如何使用应对策略来应对压力。更被动地应对,具有焦虑和抑郁类型行为的大鼠被归类为易受伤害;那些反应更积极的人被归类为有韧性的人。
在目前的研究中,研究人员在弹性大鼠中检测到较高水平的S1PR3蛋白,在弱势群体中检测到较低水平。然后研究团队调整S1PR3基因的表达,增加或减少该基因的产物——s1pr 3蛋白。他们的研究结果证实,增加蛋白质水平会增加压力恢复行为,而“击倒”或降低蛋白质水平会增加脆弱行为。
科学家还测量了退伍事务医院患者血液中的S1PR3水平,这些患者都经历过战斗。有创伤后应激障碍的退伍的S1PR3水平低于无创伤后应激障碍的退伍。此外,那些有更严重创伤后应激障碍症状的人的S1PR3水平更低。Bhatnagar说:“我们在实验室模型和患者中的研究结果表明,这种蛋白质是创伤后应激障碍的潜在血液生物标志物。
她补充说,有必要对更大的患者样本进行后续研究,以验证这些初步结果。“如果我们能够确定SIPR3或相关鞘脂受体是创伤后应激障碍和其他应激相关疾病的有效生物标志物,我们可能会有一种新的工具来预测一个人患创伤后应激障碍的风险或预测患者症状的严重程度。这可能有助于我们更好地评估潜在的治疗方法,并可能设计更好的治疗方法,”她补充道。
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