研究人员表示 该框架解释了环境因素和遗传因素

在阿尔茨海默病临床试验结果令人失望的背景下，两位研究人员正在为未来的疾病研究提出一种新方法。

南加州大学伦纳德戴维斯老年学院的凯勒芬奇和杜克大学社会科学研究所的亚历山大库尔明斯基概述了一个名为“阿尔茨海默病暴露”的框架，以解决在理解环境因素如何与遗传因素相互作用以增加或减少这种疾病的风险方面的主要差距。这篇文章发表在《阿尔茨海默病和阿尔茨海默病：阿尔茨海默病协会》杂志上。

芬奇说：“我们提出了一种新的方法来全面评估导致阿尔茨海默病的各种大脑-身体相互作用。“环境因素在基因-环境相互作用中的重要性表现在认知丧失的个体差异很大，尤其是携带增加阿尔茨海默病风险的基因的人。”

以及环境和遗传风险因素是如何相互作用的。

年龄是阿尔茨海默病最重要的已知风险因素，但许多其他风险因素——包括环境暴露——知之甚少。南加州大学的玛格丽特加茨(Margaret Gatz)之前对瑞典双胞胎的研究表明，阿尔茨海默病风险的个体差异有一半可能是由环境因素造成的。

在暴露组模型中考虑了两种类型的阿尔茨海默病基因。一类被称为家族性阿尔茨海默病的基因占主导地位，这意味着继承这些基因的人最终会发展成阿尔茨海默病。另一类包括遗传变异，如载脂蛋白E4(APOE4)，其中风险随着更多的基因拷贝而增加。在APOE4的携带者中，有少数是100岁及以上无疾病的人——证明环境风险导致了这种突变。

他们在一篇文章中引用了一项研究，该研究表明，痴呆的发病是十年前阿尔茨海默病的一个主要基因携带者，他们生活在城市，来自低社会经济背景或受教育程度较低的家庭。

芬奇解释说：“环境因素，包括接触空气污染和社会经济地位低下，改变了十年的起始曲线。“这在研究文献中是有记载的，但直到现在，还没有人给予足够的重视。”

最近的一个例子来自芬奇对寄生虫感染和阿尔茨海默病风险基因APOE4之间的基因-环境相互作用的研究。在被称为Tsimane的玻利维亚人的前工业部落中，这种基因的存在和慢性寄生虫感染似乎导致了更好的认知，而不是更差的认知。

芬奇说，令人惊讶的结果提供了一个例子，说明暴露群体的概念如何能够增强对痴呆症风险的理解。

“这些只是我们在构建一个名为“暴露组”的更大框架时提出的一些环境相互作用，该框架列出了已知与阿尔茨海默病相互作用的不同类型的环境因素，但它们如何影响这些因素尚未得到广泛研究。阿尔茨海默病相关基因，”芬奇说。“这就是基因与环境相互作用的故事。”

Exposome最初是用来了解癌症风险的。

2005年，癌症流行病学专家克里斯托弗保罗怀尔德(christopher paul Paul)首次提出暴露的概念，以引起人们对终身接触环境致癌物需要更多数据的关注。这种暴露体现在它已经成为一种主流模式，掩盖了以往环境因素的特点，从而对风险逐一产生影响。

芬奇说：“流行病学家一直在使用这种暴露技术，这种技术对他们正在研究的任何东西都有更广阔的前景，无论是铅中毒还是头部外伤。“我们的观点是，需要考虑很多因素的相互作用，很多影响是相加的。”

作者认为，暴露组的概念扩展并利用了国家衰老研究所/阿尔茨海默氏症协会的研究框架——一个追踪临床队列的联盟，并通过脑成像生物标志物评估神经退行性变——包括个体年龄和暴露持续时间的基因-环境相互作用。

以及内源性和外源性因素。

建议的AD暴露组合包括宏观外部因素，如生活在农村和城市地区、接触污染和社会经济条件，以及个人外部因素，如饮食、吸烟、锻炼和感染。这种外部或外源性域与内部或内源性因素重叠和相互作用，包括个体生物群落、脂肪沉积、激素和创伤性脑损伤，这在患有阿尔茨海默病的职业拳击手中已经观察到。

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