模拟氨基酸饥饿可能改善登革热疫苗

低热量饮食可以帮助你延长寿命，预防与年龄相关的疾病——甚至提高免疫系统。一项新的研究发现，在小鼠中，如果在接种疫苗前给药，草药中使用的化合物可以产生类似的免疫增强效果——而无需节食。

在《科学信号》杂志发表的一篇新论文中，来自海德拉巴大学和康奈尔大学兽医学院的研究人员表明，一种名为常山酮的植物化合物可以提高针对潜在登革热病毒疫苗的免疫反应。卤丁酮可以欺骗人体，使其认为自己正在饥饿氨基酸，从而激活一种途径，可以产生更多更好的抗体，更好地中和病毒。

这种化合物最终可能会成为提高登革热等难以控制疾病疫苗有效性的策略的一部分。

该研究小组由康奈尔大学学术事务副教务长、免疫学教授、霍华德休斯医学研究所教授艾弗里奥古斯特领导。合作者包括微生物学和免疫学助理副教授黄伟山。海得拉巴大学生物技术助理教授努鲁丁汗；还有萨布丽娜索洛基和杰西卡埃尔默，八月实验室的博士生。

从以前的研究中，研究小组知道氟哌啶醇可以激活一种叫做氨基酸饥饿反应的途径，这种途径通常在人体缺乏蛋白质时起作用。热量限制会对免疫系统产生许多影响，研究人员想知道人工激活这一途径会如何影响疫苗的免疫反应。

卤丁酮是中草药的一种成分。它显示出治疗肌营养不良、自身免疫性疾病和一些癌症的潜力，副作用很小。它通过阻断将氨基酸连接到将氨基酸传输到蛋白质产生位点的分子的酶来模拟体内的氨基酸饥饿。

世界卫生组织将登革热列为全球健康的十大威胁之一，世界上约有一半的人面临感染这种病毒的风险。它通过蚊子传播，并在大多数人身上引起流感样症状，但在大约20%的情况下，感染会转变为严重的登革热，这可能导致休克、出血和死亡。

这种病毒特别难控制，部分原因是没有接触过的人没有疫苗。

在目前的研究中，研究人员给一些小鼠注射氟轻松，给其他小鼠注射无害的盐水，然后给所有小鼠接种一种潜在的登革热疫苗。然后他们寻找两组之间对疫苗免疫反应的差异。

与只接受疫苗的小鼠相比，接受卤丁酮的小鼠产生的抗病毒抗体是只接受疫苗的小鼠的两倍，而且这些抗体与登革热病毒成分的结合更加牢固。老鼠没有感染登革热，所以研究人员无法测试它们是否受到保护。然而，当他们在试管中测试抗登革热病毒抗体的功效时，他们发现卤氟丁酮产生的抗体可以更有效地中和病毒。

奥古斯特说：“我们对抗体反应的质量特别惊讶，这是重要的一部分。”"在这种情况下，卤代荧光酮可以增强抗体对病毒颗粒的实际亲和力."

此外，研究人员表明卤氟酮可以促进淋巴结和脾脏生发中心的形成。生殖中心就像工厂一样，产生可以泵出抗体的B细胞，而记忆B细胞可以持续几十年。如果入侵者再次感染，抗体生产可以重新开始。

奥古斯特说：“以前从未考虑过这种方式可以调节增强疫苗记忆的方式。”“这使得我们有可能专门针对这种疫苗增强人类记忆。”

常山酮在增强针对四种登革热病毒的免疫反应方面也有很好的作用，但这种方法可能会增强任何疫苗。

这项研究主要针对产生针对入侵病原体的抗体的B细胞，但现在August group及其合作者正在研究卤氟酮对T细胞反应的特异性作用，它可以检测入侵者的存在，杀死被感染的细胞，并向B细胞发送信号以产生抗体。

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