免疫途径的改变大大提高了结核病疫苗的效果

结核病是一种古老的疾病，也是世界上导致死亡的主要传染病。然而，世界上唯一获得许可的结核病疫苗卡介苗是一个世纪前开发的。卡介苗是通过皮下注射给婴儿的。它可以防止婴儿患一种叫做弥漫性肺结核的疾病，但它对预防肺结核(无论是青少年还是成年人)的效果远不如后者。

现在，美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所(NIAID)的研究人员和同事表明，通过将剂量和给药方式从皮内(ID)改为静脉(IV)，疫苗可以大大提高保护恒河猴免受感染的能力。接触结核分枝杆菌(Mtb)后。这些发现为卡介苗诱导的抗结核感染和疾病的保护机制提供了新的认识。此外，这些发现也支持在临床试验中对静脉注射卡介苗的调查，以确定这种方法是否能提高青少年和成人的有效性。

NIAID疫苗研究中心的研究人员由医学博士罗伯特塞德尔和医学博士马里奥罗德领导。他们的合作者包括匹兹堡大学医学院的乔安妮l弗林博士。

为了控制Mtb感染，预防临床疾病，结核疫苗必须引起免疫系统T细胞(尤其是肺T细胞)的强烈持续反应。然而，卡介苗给药的标准ID途径可能不会在肺中产生足够的这些关键细胞。NIAID的研究人员和同事假设，通过静脉或气溶胶(AE)途径给药卡介苗将克服这一障碍，从而为恒河猴在Mtb发作后免受感染和/或疾病提供更好的保护。

在他们的研究中，动物通过ID、AE或IV途径接受BGC疫苗。科学家评估了疫苗接种后24周内从肺部提取的血液和液体中的免疫反应。静脉注射卡介苗可以使血液和肺中的T细胞达到最高的持续水平。

接种疫苗6个月后，研究人员通过将细菌直接引入动物肺部，将几组接种疫苗的恒河猴(通过ID、AE或IV途径免疫)和一组未接种疫苗的恒河猴暴露于Mtb毒株。然后他们跟踪了三个月的感染和疾病发展。接种静脉注射卡介苗的10只动物中有9只受到高度保护。6例在任何试验组织中都没有发现可检测到的感染，3例肺组织中的Mtb细菌计数非常低。所有未接种疫苗的动物和通过ID或AE途径免疫的动物都显示出明显更大的感染迹象。

研究人员得出结论，静脉注射卡介苗在严重结核病的动物模型中提供了前所未有的保护程度，“代表了结核病疫苗研究领域的重大进展”。

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