新型放射性示踪剂为心脏病发作后的早期干预提供了机会
弗吉尼亚州莱斯顿——通过使用一种新的放射性示踪剂,可以知道心肌梗死(心脏病发作)后心脏的恢复情况,这种示踪剂可以在造成永久性损伤之前靶向成纤维细胞的活性。根据《核医学杂志》年12月发表的研究,68Ga-FAPI-04正电子发射断层扫描(PET)可以有效成像心肌梗死后成纤维细胞的激活,从而确定预防心脏纤维化和疾病过程的时间范围发生了变化。
心脏病发作后,成纤维细胞在组织替代中发挥重要作用,可以保持心脏的结构完整性。然而,过度纤维化将导致左心室僵硬度增加和心脏收缩减少。由于心力衰竭仍然是心脏病发作后晚期发病率和死亡率的主要来源,作者试图用一种新的68Ga标记的成纤维细胞激活蛋白(FAP)抑制剂来评估心肌梗死后激活的成纤维细胞成像的可行性。
德国慕尼黑希萨德河畔蒂勒姆医院的研究人员Zohreh Varasteh博士说:“我们知道,受伤心肌中被激活的成纤维细胞存在于颞拍骨中,这表明了心脏病发作后心脏重塑的质量。“因此,用68Ga-FAPI-04 PET显像激活的成纤维细胞可能具有重要的诊断和预后价值,有助于心肌梗死后患者的临床管理。”
临床前研究包括20只因永久性结扎左冠状动脉前降支而患心肌梗死的大鼠,以及4只接受相同结扎的假手术大鼠。心肌梗死后第1、3、6、14、23、30天,采用68Ga-FAPI-04 PET进行体内成像,心肌梗死后3天采用18F-FDG进行体内成像。第7天,对心肌梗死大鼠进行动态68Ga-FAPI-04 PET和阻断研究。为了验证体内成像的结果,还进行了体外成像、放射自显影、组织学研究和免疫荧光染色。
研究人员发现,68Ga-FAPI-04 PET的吸收在结扎后6天达到峰值,而在梗死后2周吸收迅速下降到背景水平。摄取主要聚集在梗死心肌边缘区,对比度高,正常心肌摄取量最小。在接受未标记的FAPI-04阻断剂量的大鼠中,摄取量最小。68Ga-FAPI-04摄取的确切位置已经通过体外成像、放射自显影和组织学检查得到证实。
“尽管潜在抗纤维化方法的临床前开发已经非常先进,但由于缺乏敏感和专门的成像技术来评估心脏纤维化的进展或消退,因此几乎没有临床验证。在这方面,68Ga-FAPI-04 PET已经成为改善心力衰竭治疗中纤维化过程检测的重要工具,”Valaste说。
Varasteh继续说道:“未来,这些影像学的进展还可能应用于其他与成纤维细胞活化相关的疾病,如高血压、缺血性、扩张性和肥厚性心肌病、与癌症治疗相关的心脏毒性、肝硬化和肺纤维化。”
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