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新技术能否预测哪些黑色素瘤患者有癌症复发和扩散的风险?

导读马萨诸塞州波士顿——对于大多数患者来说,黑色素瘤始于皮肤上的一个小色素点,并注意到它们开始发生变化。切除这种病变可以治愈许多原发性

马萨诸塞州波士顿——对于大多数患者来说,黑色素瘤始于皮肤上的一个小色素点,并注意到它们开始发生变化。切除这种病变可以治愈许多原发性黑色素瘤,但黑色素瘤也可能复发和扩散。对切除病灶的分析可以提供一些关于癌症复发可能性的信息。现在对病变的分析几乎和100年前一样。

尽管在其他形式癌症的分子诊断方面已经取得了进展,但对皮肤癌病变的分析却出奇地简单。病变的厚度-较薄的黑色素瘤患者往往表现更好-并考虑了微观特征,如溃疡,并指定了从1到4的T分期。在《自然癌症》年发表的一篇论文中,布里格姆妇女医院的研究人员与国际同行合作,提出了一种新的定量技术,该技术利用DNA测序对哪些原发性黑色素瘤可能复发和扩散进行更复杂和准确的预测。

通信作者托马斯库珀(Thomas Cooper)说:“十年前,转移性黑色素瘤的前景令人沮丧,但现在我们有了针对转移性疾病患者的治疗方法,即使原发疾病没有转移,也有可能采用这些治疗方法。”布里格姆大学医学博士、皮肤科主任。“由于这些新的免疫疗法的出现,清楚地知道哪些患者可能会进展很重要,这样我们才能相应地调整治疗方案。”

检查点抑制剂可以重新唤醒T细胞,增强针对癌细胞的免疫反应,彻底改变了皮肤癌患者的治疗效果和选择。在一些患者中,它们会引起剧烈的反应,包括长期缓解,这从根本上治愈了患者。然而,疾病进展风险最大的患者仍然不满意。

为了解决这个问题,昆铂和他的同事们试图确定一些可测量的T细胞特征是否可以预测无病切除的原发性黑色素瘤患者的复发。T1黑色素瘤(1毫米)很少转移,因此他们研究了T2(1-2毫米)、T3(2-4毫米)和T4(4毫米)原发性黑色素瘤。研究团队在获取足够的样本进行可靠研究方面面临着独特的障碍。与大多数由医院外科医生切除的肿瘤不同,皮肤病变可以在私人诊所和门诊诊所切除,这意味着标本不会集中在医院环境中。此外,标本取出后必须保存几年,从而推迟了其用于研究的可能性。为了收集足够的样本,杨百翰的研究人员与澳大利亚黑色素瘤研究所和丹麦锡兰大学医院的同事合作,共享资源。目前的分析包括来自这些地点的300多个患者样本。

研究小组比较了原发性黑色素瘤进展为转移性疾病的患者和没有原发性黑色素瘤转移的患者的样本。他们使用适应性生物技术的高通量DNA测序来分析肿瘤的T细胞库。研究人员发现,在所有确定的变量中,T细胞分数(TCFr或者病变中细胞与T细胞的比例)是患者进展的一个强有力且独立的预测因子。即使对于病变厚度(t)相同的患者,TCFr仍然可以预测哪些患者更容易发生转移性疾病。TCFr低于20%的患者比TCFr高于20%的患者更容易生病。例如,对于T3黑色素瘤(厚度2-4毫米),

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