精子发生的关键酶可能是治疗男性不育症的目标
虽然我们身体中的一些细胞会在几个小时内分裂,但仅精子的减数分裂过程从开始到结束就需要大约14天。那一天,六次都是在所谓的粗线期度过的,此时个体父母的一对染色体被对齐并连接在一起。
页(page的缩写)宾夕法尼亚兽医学院的生物学家杰里米王(Jeremy Wang)说:“这个阶段非常重要,因为两个染色体之间的染色体交换需要对齐。”“在这个阶段,如果出了问题,可能会导致减数分裂缺陷和精子问题,导致不孕、妊娠流产或出生缺陷。”
在《科学进展》的一篇新论文中,王和他的同事发现了一种酶,这种酶在减数分裂的粗线期维持染色体配对中起着重要作用。没有这种名为SKP1的蛋白质,减数分裂将无法进行到中期,这是产生精子细胞的下一个主要发育阶段。
这一发现可能有助于克服阻碍某些形式男性不育治疗的障碍,在这种情况下,男性不产生精子,但可以找到精原细胞,即精子的前体细胞。
王说:“体外受精等生殖技术对不孕患者影响很大,但男性至少需要一些精子。”“如果男性没有精子,那么唯一的选择就是使用捐献者的精子。但是,如果你能找到这些精原细胞,也就是减数分裂前的生殖细胞,它们可能会被诱导进行减数分裂,产生精子。因此,SKP1可能是确保减数分裂持续的解决方案的一部分。”
王还希望他的发现能帮助他和许多其他实验室进行精子发育的基础研究。
他说:“目前,我们用动物做研究;我们没有生产精子的细胞培养系统。”“操纵SKP1及其有效方法可以使我们建立一个体外系统来人工产生精子,这将对我们的研究大有裨益。”
该刊物代表了王博士博士后研究员关永娟近十年的工作,而前博士后研究员罗梦成做出了重大贡献。
研究团队在进行筛选试验,寻找减数分裂粗线期配对染色体聚集区域发现的蛋白质后,开始关注SKP1。从早期的研究中,研究人员知道SKP1也在整个人类细胞的细胞分裂中发挥作用,而不仅仅是精子和卵子。没有它,细胞就会死亡。
这一事实迫使佩恩兽医团队创造性地理解蛋白质的功能。由于无法简单地消除它,他们在老鼠身上建立了一个模型系统,在这个系统中,他们只能关闭生殖细胞和成年期的蛋白质。
王说:“利用这种诱导型生殖细胞特异性模型,我们发现去除SKP1会导致染色体过早分离。”
在小鼠中,粗线期的正常排列过程需要6天,而在失去SKP1的细胞中,配对的染色体分离得更早。
科学家们假设有一种中期能力因子,或者某种细胞需要进入中期的蛋白质。王认为是SKP1。
在精子前体细胞中引入一种叫做冈田酸的化合物可以诱导它们进入早期中期过程,而缺乏SKP1的细胞则不会进入中期过程。
卵子发育实验表明,研究人员认为雌性仍然需要SKP1来维持卵子的产生。卵母细胞是通过减数分裂形成成熟卵子的细胞。SKP1的缺失会形成错位的染色体,很多染色体最终会丢失。
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