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寻找细胞的发电机寻找抑郁症的线索

导读 抑郁症是一个全球性问题。世界卫生组织 (WHO) 估计,有 15% 的人会在他们生命中的某个阶段经历一次致残性的抑郁症。尽管有一系列治疗方

抑郁症是一个全球性问题。世界卫生组织 (WHO) 估计,有 15% 的人会在他们生命中的某个阶段经历一次致残性的抑郁症。尽管有一系列治疗方法,包括谈话疗法、药物以及各种形式的磁刺激和电子刺激,但寻找最佳治疗方法往往是一个反复试验的过程,许多患者的症状从未得到缓解。

研究人员 Ed Goetzl,医学博士,Robert L. Kroc 医学名誉教授,希望发现一种可以使更多患者受益的新方法;Synthia Mellon,博士;医学博士 Owen Wolkowitz 研究了细胞能量中心线粒体产生的蛋白质。他们的研究发表在Nature Molecular Psychiatry 上,发现未经治疗的抑郁症患者的线粒体蛋白水平显着降低。但是当患者对选择性血清素再摄取抑制剂或 SSRIs 治疗有反应时,这些水平会恢复正常。对 SSRIs 没有反应的患者的水平没有恢复正常。这些发现产生了关于抑郁症与大脑耗能神经元功能之间关系的新假设。

抑郁症与线粒体蛋白有什么关系?

Ed Goetzl:线粒体是细胞中主要的能量发生器,而神经元是需要大量能量的细胞。我们知道抑郁症患者的神经元中线粒体较少,我们现在已经证明未经治疗的抑郁症患者线粒体产生的蛋白质水平较低。这些蛋白质有助于维持最佳能量产生以及结构完整性和最佳线粒体数量。

了解不同水平的线粒体及其蛋白质如何影响精神疾病可以帮助我们验证诊断、监测现有药物的效果并开发治疗抑郁症的新药。我们的研究是朝着这个方向迈出的重要一步,这是使用简单血液样本全面研究人类这些蛋白质差异的第一个机会。

这种新的理解对抑郁症患者意味着什么?

Ed Goetzl:我们在抑郁症中检测到的几种线粒体蛋白异常可以作为新药开发的目标。例如,我们研究的两种蛋白质的水平低于正常水平,这两种蛋白质都起到保护神经元的作用,可以通过施用合成肽来提高,正如在小鼠身上成功完成的那样。对人类的研究尚未完成。

这些新知识是否有助于我们理解大脑中的抑郁症?

Owen Wolkowitz:人们越来越意识到抑郁症不仅仅是一种“精神疾病”,甚至只是一种“脑部疾病”。我们开始认识到它在整个身体上都有表现。我们研究的变化可能起源于大脑,但会出现在神经系统之外。这为我们提供了重要的线索,不仅可以了解是什么导致了抑郁症的直接症状,还可以了解这种疾病如何导致我们在某些患有抑郁症的人身上看到的不成比例的身体疾病。

你的下一步是什么?这项研究将您引向何方?

Owen Wolkowitz:一旦这些发现被复制,下一步将是确定是否有其他线粒体蛋白也受到影响,涉及哪些神经元和大脑部分,以及这些变化的原因和后果是什么。此外,由于抑郁症可能是一种异质性疾病,我们需要查明这些线粒体变化是发生在每个抑郁症患者身上,还是仅发生在某些亚组中。而且,当然,我们想知道恢复线粒体蛋白质或功能水平的治疗是否可以产生直接的抗抑郁作用。

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