研究人员表明 胶原蛋白的成熟可以调节PEDF的可用性

大阪——细胞就像微型独立设备，可以根据内部和外部信号不断微调。其中一些信号由细胞外配体诱导，与细胞表面的特异性受体结合，刺激信号通路，改变基因表达的特殊蛋白。

一种这样的配体，称为色素上皮衍生因子(PEDF)，参与许多生物学功能。PEDF可以促进细胞存活或触发细胞死亡，这取决于它与许多细胞受体中的哪一个结合，甚至结合时间。但直到最近，研究人员才知道PEDF本身是如何被监管的。

在科学杂志《PNAS》上发表的一项研究中，大阪大学领导的一个研究小组最终解释了细胞如何确保PEDF在正确的时间被放置在正确的位置。

该研究的主要作者友川川原解释说：“以前的研究表明，胶原蛋白结合对PEDF的功能非常重要。”“因此，我们通过检测PEDF与胶原蛋白复合的晶体结构，研究了胶原蛋白结合对PEDF功能的影响。”

胶原蛋白是包围人体细胞的网状结构中最丰富的蛋白质之一。蛋白质和碳水化合物的这种纠缠不仅有助于保持细胞在一起，而且使它们能够相互交流。随着细胞的成熟，胶原基质会被重塑，其特点是胶原纤维之间的结合更紧密。

Kawahara说：“这种晶体结构表明PEDF与I型胶原表面的一个隐藏位点结合，并与细胞受体分离。”

然而，研究人员还发现，结合位点的赖氨酸残基与胶原重塑过程中胶原链的交联有关。

资深作者小林幸雄说：“我们已经证明，PEDF是与新合成的胶原蛋白结合，但随着交联的增加，它逐渐被取代。”“通过这种方式，胶原蛋白可以控制PEDF的时空可达性，调节其与靶细胞表面受体的相互作用。”

PEDF具有已知的抗肿瘤和抗血管生成活性。有趣的是，研究人员发现，PEDF通过与新合成的富含内皮细胞的胶原蛋白结合，选择性地破坏正在发育的血管，然后可能与细胞受体相互作用。这种活动可能有助于在组织重塑过程中保持体内平衡。

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