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科学家发现了骨关节炎样膝关节软骨退变的新治疗靶点
目前,骨关节炎还没有治愈的方法,但一组科学家认为,他们发现了一种方法,通过简单的膝盖注射可以防止骨关节炎的发作。这些研究人员已经表明,他们可以靶向小鼠体内特定的蛋白质途径,使它们进入超速运转,并防止软骨随着时间的推移退化。在这一发现的基础上,他们可以证明,利用纳米医学的最新技术,以同样的方式治疗手术诱导的膝关节软骨退变小鼠,可以显著减少软骨退变和膝关节疼痛。这些发现发表在《科学转化医学》。
我们的实验室是世界上少数几个研究软骨中表皮生长因子受体(EGFR)信号转导的实验室之一,从一开始,我们就发现EGFR缺乏或失活会加速小鼠骨关节炎的发展。因此,我们提出可以激活它来治疗骨关节炎。在这项研究中,我们首次证明在膝关节过度激活它可以预防骨关节炎的发展。"
秦解释说,其他实验室使用进行的测试产生了“令人困惑和有争议”的结果。然而,秦的实验室一直在发现骨关节炎和缺乏之间的关系,这构成了他们的假设的基础。
研究人员将典型小鼠与软骨组织中过度表达的EGFR结合分子(称为配体)小鼠进行了比较。这种过度表达驱动了膝关节软骨中EGFR信号的过度激活。当对它们进行检查时,发现表达六溴环十二烷(EGFR配体)的小鼠软骨不断增加,这意味着它不会像具有正常EGFR活性的小鼠一样消失。此外,当这些小鼠成年后,即使膝关节半月板受损,它们的软骨也能抵抗退化和骨关节炎的其他特征。
为了进一步证明过度激活的EGFR是小鼠弹性的原因,研究人员发现,旨在阻断EFGR功能的吉非替尼取消了对软骨退变的保护作用。
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