遗传合作者可能影响罕见疾病NGLY1的严重程度

2012年，四岁的贝特朗梅成为有史以来第一个被诊断患有罕见遗传病(称为N-聚糖酶缺乏症)的患者。这种疾病的发现和伯特兰的诊断使医生能够找到其他具有相同基因缺陷的孩子。此后，已发现60多名患者。这种疾病影响身体的每个系统，其特征是肌肉张力低、癫痫发作、发育迟缓和无法流泪。

可悲的是，伯特兰在10月去世，享年12岁。虽然他的寿命缩短了，但他的遗产将造福全世界的孩子。伯特兰的父母通过他的网站NGLY1.org收集并分享了许多研究和家庭故事，以帮助教育社区并向社区提供信息。随着更多患者的发现，很明显，即使所有患者都失去了相同的基因，他们的症状和疾病的严重程度也大不相同。

遗传学家、犹他大学健康学院人类遗传学系助理教授克莱门特周博士研究果蝇NGLY1缺乏症。为了了解这种疾病的症状是如何变化如此之大，他和他的同事们正在寻找与NGLY1相互作用的其他基因。Chow在eLife发表的一篇论文中报告说，他的实验室发现这些相互作用的基因之一可以降低疾病的严重程度。名为ncc69的基因具有与人类相对应的NKCC1。他们的实验表明NGLY1化学修饰了NKCC1。研究这种相互作用有助于阐明NGLY1缺乏如何影响身体。

常见的疾病，如心脏病或癌症，是由多种遗传和环境原因引起的，而罕见的疾病更有可能是由单一基因引起的。然而，每种单基因疾病都是在个体患者独特的遗传背景下发生的，这是父母双方遗传的不同遗传变异的拼凑。NGLY1缺乏的儿童在生命早期开始出现严重症状，这表明饮食等环境差异不是关键因素。其他基因的差异更容易影响疾病的临床进程。

为了找到与NGLY1合作的基因，研究人员需要使用具有不同遗传背景的果蝇。然而，实验室苍蝇的近亲繁殖在基因上是相同的。为了接近在人类中发现的自然遗传多样性，周求助于一个名为果蝇遗传参考群的资源。它由200个不同的果蝇品系组成，它们都来自同一个原始种群，但每个果蝇与其他种群略有不同。

周说：“就像你抽样调查了200个北欧人。”“它们有许多遗传变异，但也有许多差异。”

在每只苍蝇中，周和他的研究团队交换NGLY1基因的无效拷贝，然后寻找存活率的差异。令人惊讶的是，果蝇的遗传背景极大地影响了年轻果蝇在没有NGLY1的情况下能存活多久。

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