倪星骨癌燃料供应提供新的治疗方法

华盛顿大学医学院的一项新研究表明，骨肿瘤的一种创新疗法——饿死癌细胞所需的生长能量——有朝一日可能会提供一种普通化疗的替代品，而不会产生严重的副作用。圣路易斯。

研究人员研究了人类癌细胞和老鼠。他们说，两种靶向肿瘤能量来源的药物联合使用可能与甲氨蝶呤一样有效，毒性更小，甲氨蝶呤是一种长期化疗药物，通常用于高剂量治疗骨肉瘤(一种骨癌)。

这项研究发表在《细胞报告》杂志上。

骨肉瘤是成人和儿童最常见的骨肿瘤。它约占所有儿童癌症的4%，占所有儿童骨癌的一半以上。骨肉瘤的标准治疗方法包括手术、放疗和包括大剂量甲氨蝶呤在内的混合化疗药物，这些药物可能会导致肝肾损伤。

资深作者Brian Van Tine医学博士说：“我们有兴趣开发一种杀死癌细胞而不损伤健康细胞的疗法，它有可能避免传统化疗有时会引起的严重副作用。”“大剂量甲氨蝶呤可能导致肝功能衰竭，需要进行肾透析。我们希望在这个项目中摆脱甲氨蝶呤，用靶向代谢疗法取代甲氨蝶呤，这将缩短治疗时间，减少副作用，并可能消除多次住院的需要。”

研究人员研究了一种名为NCT-503的研究药物，这是一类相对较新的药物PHGDH抑制剂，作为一种潜在的癌症代谢疗法，引起了人们的兴趣。代谢疗法的目标是癌细胞维持生命的化学反应。该研究药物可以防止癌细胞产生氨基酸丝氨酸，这是一种促进癌症生长的能量来源。失去丝氨酸的产生会停止细胞分裂，但不会杀死癌细胞。“不幸的是，骨肉瘤细胞会很快适应并转化为另一种能量来源，”肿瘤学家范田说，他在巴恩斯-犹太医院的斯特曼癌症中心和斯特曼儿童的青少年和成人肉瘤项目中治疗患者，并分别就读于华盛顿大学医学院圣路易斯儿童医院。

研究人员研究了适应这种药物治疗的细胞，发现了一种改变细胞代谢的方法，从而试图燃烧另一种燃料。没有丝氨酸，骨肉瘤细胞将无法通过其典型的代谢循环，因此这一循环的一部分将会积累。这些细胞成分(包括脂肪、其他氨基酸和废物)的积累将激活称为mTORC1的中枢代谢信号分子。触发mTORC1通知单元开始燃烧所有内置产品。

因此，研究人员添加了第二种药物来阻断mTORC1。现在，癌细胞失去了丝氨酸和次级燃料，但它们已经饿死了。

“当我们添加mTORC1抑制剂时，突然之间我们可以长时间控制小鼠的肿瘤生长，远远超过细胞单独适应这两种药物的时间，”刚完成研究的第一作者Richa Rathore博士说。博士在凡廷实验室的研究。

自20世纪70年代以来，MTORC1抑制剂，即perhexiline，已被用于治疗心绞痛或胸痛。最近，已经研究了治疗某些类型的心力衰竭。

研究人员研究了植入人类骨肉瘤肿瘤的小鼠。在单独接受药物或对照治疗的小鼠中，肿瘤体积在不到30天内增加了近800%。相反，在接受两种药物组合的小鼠中，肿瘤体积在30天内仅增加了75%。

Van Tine说：“我们仍在努力优化这些药物的治疗方法，但我们希望将这些发现纳入临床试验。”“未来，我们希望增加更多的代谢疗法，这样有朝一日我们就可以淘汰这些患者仍将接受的剩余化疗药物。最终目的是通过遵循骨肉瘤固有的代谢特点，摆脱破坏全身的经典药物，改变治疗方法。”

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